NMPA发布仿制药参比制剂目录（第一百零九批）：仿制药研发的监管基准持续更新

这次监管动作意味着什么

国家药品监督管理局（NMPA）发布仿制药参比制剂目录（第一百零九批）。参比制剂是我国化学仿制药研发与注册申报的法定对照标杆——处方工艺开发、质量对比研究及生物等效性（BE）试验，均须以目录收载品种为基准展开。自一致性评价制度建立以来，目录已滚动更新至第一百零九批，本批延续常态化发布节奏，具体收载品种以官方公告为准。

关键信息如下：

• 监管动作：以发布、公示形式更新目录，为仿制药研发与企业申报提供参比制剂依据
• 行业意义：目录每新增一个品种，即意味着该品种的仿制申报路径被正式打开
• 基础作用：目录是仿制药立项论证、注册分类判定与一致性评价的前置条件

从监管视角看，行业门槛在哪里

仿制药的审评逻辑并非重新证明安全性与有效性，而是证明与参比制剂的质量与疗效一致性，门槛主要体现在：

• 参比可及性：立项品种必须在目录内；未收录品种可通过CDE参比制剂遴选程序提出增补申请
• 质量对标：处方前研究需对参比制剂开展系统逆向分析，覆盖原料药晶型、辅料组成、杂质谱与溶出行为
• BE证据：多数口服制剂以BE试验作为核心一致性证据，豁免须满足BCS分类等严格前提
• 复杂制剂的非临床评价：吸入制剂、脂质体、长效注射剂等品种在BE难以充分桥接时，审评可能要求补充非临床药代或毒理桥接数据

参比制剂目录的本质，是以“已验证的安全性与有效性”为仿制药设定质量起点——没有合法参比，就没有合规的仿制药申报路径。

对研发和申报策略的启发

• 立项阶段建立目录动态跟踪机制：新批次发布往往对应首仿与抢仿窗口，决策时效直接决定竞争格局
• 早期规划复杂制剂证据链：目标剂型BE可行性存疑时，应在申报准备阶段即评估非临床数据需求，避免后期补试验拖累注册节奏
• 数据质量贯穿始终：与参比制剂的多批次对比、稳定性比对及包装系统相容性研究，是审评沟通中的高频问题
• 善用沟通渠道：对目录界定存疑或豁免理由不充分的品种，建议通过申报前沟通会议与审评机构对齐预期

总结与展望

第一百零九批目录的发布再次表明，参比制剂管理已成为我国仿制药监管体系的基础设施。展望后续，有三点值得关注：其一，目录更新将随国际新药获批节奏持续加密，首仿窗口进一步压缩；其二，复杂制剂的参比界定与技术要求趋严，非临床评价与体外评价体系的权重可能上升；其三，企业应将参比管理纳入常态化合规能力建设，而非视为单次申报的技术环节。对研发团队而言，能否在目录变化中快速完成立项判断与证据链布局，将决定未来仿制药竞争中的身位。