基因修饰小鼠（GEM）模型

基因修饰小鼠模型（genetically engineered mouse model, GEMM），是指利用基因工程手段，如转基因、基因编辑等在小鼠身上复现临床研究中发现的与肿瘤相关的基因突变，从而产生的肿瘤模型。产生的肿瘤也可以移植到相同遗传背景的其它小鼠体内，建立异体移植瘤模型，这被称为GDA（GEM-derived allograft）模型。

基因修饰小鼠（GEM）模型类型

产品编号	产品名称	品系背景	应用领域
C001511	Apc KO 小鼠	C57BL/6JCya	结直肠癌，家族性腺瘤性息肉病（FAP）
C001339	Alb-cre+/MYC+ 小鼠	C57BL/6JCya	肝癌
C001564	Jak2*V617F 小鼠	C57BL/6JCya	骨髓增殖性肿瘤（MPN）
C001514	KS (inducible) 小鼠	C57BL/6JCya	非小细胞肺癌（NSCLC）
C001409	LSL-K-ras G12C 小鼠	C57BL/6JCya	肿瘤研究
C001909	Trp53&Apc dKO 小鼠	C57BL/6JCya	家族性腺瘤性息肉病（FAP）

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自发性肿瘤模型验证数据（以肺癌为例）

KS（inducible）小鼠是将LSL-K-ras G12D小鼠（条件性过表达K-Ras G12D突变基因小鼠，产品编号：C001064）与Sftpc-MerCreMer小鼠（Ⅱ型肺泡细胞特异性Cre重组酶表达小鼠，产品编号：C001501）杂交而构建的肺癌模型。经他莫昔芬诱导后可以在子代小鼠的Ⅱ型肺泡细胞中引发Cre重组酶介导的loxP位点间的序列重组，特异性删除Ⅱ型肺泡细胞中的Loxp-Stop-Loxp（LSL）基因沉默元件，使K-Ras G12D突变基因选择性的在肺部组织中表达。

生存曲线与生长曲线

图1. KS小鼠的生存情况与体重变化（n=10）。通过连续4天腹腔注射75mg/kg他莫昔芬，诱导4周龄KS小鼠发生肺癌，监测小鼠存活率和体重变化情况。结果显示，经他莫昔芬诱导后KS小鼠的体重显著降低，诱导后9周小鼠开始出现死亡，诱导后13周KS小鼠的死亡率达100%。

肺部CT检测

图2. 他莫昔芬（Tamoxifen）诱导后6周的KS小鼠和野生型对照组小鼠肺部CT扫描。结果显示，经他莫昔芬诱导后6周KS小鼠肺部出现明显的肿瘤组织浸润（图中浅色阴影部分）。

组织外观

图3. 他莫昔芬（Tamoxifen）诱导后6周、9周和12周雌性KS小鼠和野生型对照组小鼠的肺部和脾脏外观。结果显示，诱导后6周KS小鼠的肺部已出现肿瘤组织的生长侵袭，肺部呈致密膨大结构；诱导后12周KS小鼠的脾脏出现异常增生。

H&E染色——肺部

图4. 经他莫昔芬（Tamoxifen）和玉米油（Corn oil）处理后6周和12周雌性KS小鼠肺部组织H&E染色结果。结果显示，与对照组相比，经他莫昔芬诱导后的KS小鼠肺部出现明显浸润，表明经他莫昔芬诱导后6周KS小鼠的肺部已经开始出现明显癌变，12周时病变进一步加剧。

H&E染色——其他组织

图5. 经他莫昔芬（Tamoxifen）和玉米油（Corn oil）处理后12周雌性KS小鼠肾脏、肝脏、脾脏和胰腺的H&E染色结果。结果显示，与对照组相比，经他莫昔芬诱导后的KS小鼠肾脏、肝脏和胰腺组织正常，而小鼠脾脏中出现白髓异常增生。