HUGO-Mab单克隆抗体平台如何提升全人源抗体成药性与开发效率？
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抗体药物已成为生物医药领域创新研发的核心赛道，全人源抗体更是单抗、ADC、双抗等药物开发的主流方向。传统全人源抗体小鼠普遍面临抗体多样性有限、亲和力不足、临床成药性差等行业痛点，制约候选分子的筛选效率与临床转化成功率。
赛业生物自主研发的 HUGO-Mab®单克隆抗体平台 以 HUGO-Mab®全人单克隆抗体小鼠为核心载体，并与 HUGO-Ab®抗体发现引擎、HUGO-Ab®全人源抗体小鼠平台 共同构成更完整的抗体开发体系，为创新抗体药物研发筑牢源头根基。
一、HUGO-Mab®如何完成高性能全人源改造
HUGO-Mab®全人单克隆抗体小鼠依托自研 TurboKnockout® 技术 与染色体易位技术，实现小鼠抗体重链、κ轻链、λ轻链可变区全长序列 100% 人源化替换，并保留小鼠恒定区与免疫调控元件，确保免疫系统功能正常。
其中，重链改造采用小鼠抗体重链可变区 V(D)J 原位替换为人类全长可变区序列；κ轻链改造采用小鼠 κ 轻链 VJ 原位替换为人类全长可变区序列；λ 轻链则以人类全长 λ 轻链序列替代鼠源 λ 轻链序列，从源头提升序列的人源化程度、抗体多样性与后续开发效率。
经过改造的小鼠完整覆盖人类全部抗体 germline 基因，基因重排模式高度模拟人体，能够复刻天然抗体亲和力成熟过程，获得的候选抗体仅需简单改造 Fc 段，即可直接用于治疗性抗体构建，也更适合与 常见抗体筛选技术 中的筛选流程衔接。
图1 HUGO-Mab®小鼠抗体基因结构示意图
二、平台优势：从免疫应答到成药性起点
平台拥有 BALB/c、C57BL/6、SJL 三大常用背景品系，可提供重链+κ轻链双基因纯合和重链+κ轻链+λ轻链三基因纯合两类模型，适配不同抗原与不同研发阶段需求。
重链、κ轻链、λ轻链均完成人源化原位全长序列替换，完整保留人类所有抗体 germline 基因，可表达完整人类抗体基因，无鼠源序列污染，成药性起点更高。若需系统了解平台能力，也可查看 HUGO-Ab®全人源抗体小鼠平台。
对抗原蛋白、多肽、mRNA-LNP、抗原过表达细胞株均具备强效、稳定、持久的免疫应答能力，生成的全人源抗体亲和力可轻松达到 10^-9 M 以下，适配单抗、ADC、双抗等多类药物开发场景。若需继续了解创新抗体开发方向，可进一步参考 中国双特异性抗体药物研发解决方案白皮书。
对于需要兼顾高亲和力、高特异性与更低后续工程改造负担的研发项目，这类平台能够显著缩短从分子发现到候选验证的时间窗口。
三、验证数据：从免疫发育到基因重排
HUGO-Mab® 全人单克隆抗体小鼠验证数据显示，其脾脏 B 细胞各发育阶段、边缘区与滤泡 B 细胞分布无明显发育阻滞，外周血 T、B、NK、巨噬细胞亚群比例与野生型小鼠无明显差异，IgG 抗体亚型水平也保持正常。
同时，重链与 κ/λ 轻链的 V(D)J 基因重排模式与人类抗体高度同源，可复刻人源抗体多样性，直接产出天然全人源抗体序列，省去后续人源化改造步骤。
图2 HUGO-Mab®小鼠免疫特征分析
图3 HUGO-Mab®小鼠重链基因重排验证数据
图4 HUGO-Mab®小鼠轻链基因重排验证数据
四、案例：ACVR2A 高同源靶点如何被突破
ACVR2A 蛋白是一个极具潜力的减重增肌靶点，但该蛋白的人鼠同源性达到 99.6%，仅用常规全人抗体鼠进行免疫往往难以获得足够的血清滴度。赛业基于 HUGO-Ab-eKO®同源速敲平台 的策略，将 HUGO-Mab® 小鼠的靶点基因敲除后再进行免疫，成功筛选获得全人源、高选择性 ACVR2A 单克隆抗体。
案例数据显示，候选抗体具备纳摩尔级结合能力、优异的通路阻断活性、显著改善的药代动力学表现，并在 DIO 肥胖模型与 SCID 肌少症模型中呈现突出的体内药效，也进一步体现了 HUGO-Mab®单克隆抗体平台 在高同源靶点开发中的适配性。
图5 ACVR2A 靶点抗体的通路阻断验证数据
图6 ACVR2A 靶点抗体的药代动力学表现
如果您正在推进单抗、ADC 或高同源靶点抗体项目，可进一步查看平台详情与抗体研发资料。
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FAQ
适合单抗、ADC、双抗等多类创新抗体药物研发，尤其适合对人源化程度、成药性起点和筛选效率要求较高的项目。
高同源靶点容易导致常规免疫应答偏弱，配合同源速敲策略可降低鼠源同源蛋白干扰，提升有效抗体筛出概率。
核心价值在于更完整的人源抗体基因改造、更真实的基因重排模式，以及更利于直接进入后续开发阶段的候选抗体输出能力。
公司核心优势为抗体源头创新，通过自主搭建HUGO-Ab®全人源抗体小鼠平台，集成共轻链技术、纳米抗体技术，结合自研的AbSeek®AI智能计算平台，建设起HUGO-LAb™抗体分子库，围绕肿瘤、自免、代谢等重点疾病方向，建立靶点研究、抗体发现、分子筛选与功能验证的一体化数据体系，并持续沉淀具有开发潜力的候选分子与技术数据资产。赛业生物打造的新一代AI驱动的全人抗体药物研发与转化平台，打通靶点验证、抗体筛选、序列优化和体内外验证全闭环，革新传统试错研发模式，实现可预测、高效率、高成药性、规模化抗体研发。配套HUGO-GT®全基因组人源化小鼠平台，精准支撑靶点验证与功能研究，显著提升生物药临床转化效率。
此外，赛业生物拥有完善的临床前CRO全链条服务能力，覆盖肿瘤、自免、代谢、眼科、神经等疾病领域，可提供模型构建、药理药效评价、机制研究等一体化服务。企业员工超1000人、拥有四万余平研发场地及全球化交付体系，未来将持续迭代核心抗体技术，依托全产业链优势助力全球药企提速创新药研发与落地。
