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导语:从抗体分子类型扩展到源头发现工具升级

随着单抗、双/多特异性抗体、纳米抗体和ADC等研发方向并行推进,抗体发现平台不仅需要提供足够的序列多样性,还要兼顾分子组装、组织穿透、高同源靶点免疫应答及后续知识产权路径。围绕这些源头环节建立差异化动物模型,有助于研发团队更早识别候选分子的可开发性问题,并为后续筛选和验证建立更稳定的起点。

破局抗体研发痛点丨HUGO-Ab®全人源抗体小鼠,一站式全人源抗体发现引擎

单抗、双抗、纳米抗体、ADC管线全面爆发的当下,药企研发却始终被几大核心难题困住:候选抗体成药性差、轻重链组装错配率高、传统IgG难以穿透实体瘤/血脑屏障、GPCR/离子通道等高同源靶点免疫应答微弱、外源抗体临床免疫原性风险高、IP授权成本层层叠加……

赛业生物自研HUGO-Ab®全人源抗体小鼠矩阵,四大差异化平台全覆盖,从源头打通全链条抗体发现,为跨国药企、Biotech、学术机构提供拥有完整自主知识产权的国产创新工具,加速治疗性抗体临床转化。

一、四大功能平台,精准攻克行业四大研发瓶颈

HUGO-Mab®单克隆抗体平台

定位:夯实单抗开发基础,解决“成药性不足”痛点。

技术:TurboKnockout原位替换+染色体易位。

性能:免疫效价与野生型小鼠相当,全人源germline完整,全人源抗体亲和力(KD值)10−9 M以下。

适配研发场景:单克隆抗体、ADC、CAR-T。

HUGO-Light™双/多特异性抗体平台

定位:突破“轻重链错配”瓶颈,打造“乐高式”双/多特异性抗体工厂。

技术:Igκ/Igλ原位插入单一人源轻链、敲除其他轻链。

性能:统一轻链,双抗组装效率提升,降低错配率。

适配研发场景:双/多特异性抗体、ADC、双/多特异性抗体ADC。

HUGO-Nano™纳米抗体平台

定位:攻克“IgG穿透力弱”难题,重塑特殊场景治疗格局。

特点:小分子量(仅15 kDa)+全人源+高灵活性。

性能:血脑屏障穿透、实体瘤深部靶向,体内基因治疗载体的构建。

适配研发场景:双/多特异性抗体、双/多特异性抗体ADC、in vivo CAR-T、RDC。

HUGO-Ab-eKO®同源速敲

定位:难成药靶点克星,解决人鼠同源性高、免疫应答弱等痛点。

技术:基于HUGO-Ab小鼠,敲除鼠源同源基因,消除免疫耐受。

性能:免疫应答显著增强,高亲和力、高特异性抗体筛选成功率提升。

可适配研发场景:高同源靶点、GPCR、离子通道等难成药靶点。

二、三种灵活合作模式,适配不同研发需求

小鼠直供模式

交付绝育抗体小鼠,抗原免疫、抗体效价检测等实验工作由客户在自有指定设施内自主完成。

一站式抗体筛选服务

提供全流程一体化服务,涵盖小鼠免疫、抗体筛选、抗体活性验证全环节。

联合开发模式

整合双方技术与资源优势,协同开发创新型抗体疗法。

三、五大核心实力,药企商业化无忧

1. 全矩阵产品布局,满足多元研发需求

四大小鼠系列,支持多种背景品系,可适配从常规单抗、双抗到纳米抗体的全场景开发需求。

2. 自研核心技术,知识产权100%自主可控

自研的TurboKnockout ES打靶技术,无脱靶效应,所有模型均为自主知识产权,专利清晰,从源头规避研发路径的IP风险。

3. 真正全人源序列,保障抗体多样性与成药性

全套人源重/轻链胚系V基因,抗体多样性充足,低免疫原性、临床转化优势强。

4. 高免疫应答能力,攻克难成药靶点筛选瓶颈

HUGO-Ab-eKO同源速敲小鼠,消除免疫耐受,大幅提升高特异性高亲和力抗体筛选成功率。

5. 一次性收费模式,零额外成本负担

一次性付费,无需额外支付里程碑费用或专利许可费,研发成本透明可控。

四、多靶点开发项目落地,平台技术实力经规模化项目验证

赛业生物四大抗体小鼠平台已完成多类热门靶点抗体筛选,涵盖ACVR2A、PD-L1、DLL3、CD3、CD8等免疫检查点、肿瘤抗原及高同源跨膜蛋白靶点,积累大量具备完整实验记录的真实研发项目。各平台可稳定产出高亲和力全人单克隆抗体、无轻重链错配双抗分子、高穿透性纳米抗体,完整支撑单抗、双抗、纳米抗体、ADC全品类抗体药物早期开发。针对客户同靶点开发需求,可交付成熟开发方案参考与全套验证实验数据,显著降低早期研发试错成本,充分佐证各平台体系稳定、筛选效率优异。

高同源性靶点:HUGO-Ab-eKO小鼠加速ACVR2A抗体开发

针对人鼠同源99.6%的ACVR2A减脂增肌靶点,依托HUGO-Ab-eKO同源速敲平台突破免疫耐受,获得高选择性全人单抗A0009、A0040,体外通路阻断活性优异、体内药代显著优于临床参比,动物模型同步验证强效减脂、增肌、改善肌肉功能,具备代谢与肌病药物开发价值。

查看HUGO-Ab-eKO®小鼠加速ACVR2A抗体开发的完整案例资料。

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HUGO-Ab-eKO小鼠加速ACVR2A抗体开发案例海报下载图

HUGO-Ab-eKO®小鼠加速ACVR2A抗体开发案例海报。

双通路信号强效阻断

A0009和A0040抗体阻断ACVR2A-ALK4及ACVR2A-ALK7信号通路的报告基因检测结果

不同配体作用下ACVR2A-SBE-LUC报告基因检测实验。

药代动力学优势

A0009、A0040与临床参比IgG1在野生型C57BL/6N小鼠中的血清药代动力学对比图

野生型C57BL/6N小鼠血清药代动力学参数(抗IgG抗体检测法)。

Anti-ACVR2A可改善饮食诱导肥胖小鼠的机体组成

抗ACVR2A抗体干预饮食诱导肥胖小鼠后的体重、瘦体重和脂肪量变化图

抗ACVR2A抗体干预DIO小鼠机体组成分析。

ACVR2A通路阻断后的抓力功能检测

ACVR2A通路阻断后CB-17重症联合免疫缺陷小鼠抓力功能检测散点图

CB-17重症肌少症模型抓力功能学实验。

五、常见问题(FAQ)

HUGO-Ab®全人源抗体小鼠平台主要解决哪些抗体研发问题?

平台围绕候选抗体成药性不足、轻重链组装错配、传统IgG组织穿透力有限、高同源靶点免疫应答弱以及外源抗体免疫原性和知识产权成本等问题,提供四类差异化全人源抗体小鼠工具。

HUGO-Mab®适合哪些抗体研发场景?

HUGO-Mab®以单克隆抗体发现为主要定位,可用于单克隆抗体、ADC和CAR-T等研发场景,并保留完整的人源抗体germline序列。

HUGO-Light™如何降低双抗开发中的轻重链错配?

HUGO-Light™通过原位插入单一人源轻链并敲除其他轻链,使抗体采用统一轻链,从而提高双/多特异性抗体组装效率并降低错配率。

HUGO-Nano™纳米抗体平台适合哪些特殊应用?

HUGO-Nano™具有约15 kDa的小分子量、全人源和高灵活性等特点,可支持血脑屏障穿透、实体瘤深部靶向以及体内基因治疗载体构建等研究。

HUGO-Ab-eKO®为什么适合高同源或难成药靶点?

该平台在HUGO-Ab小鼠基础上敲除鼠源同源基因,以消除免疫耐受并增强免疫应答,可用于GPCR、离子通道等人鼠同源性高、常规免疫应答较弱的靶点。

HUGO-Ab®平台可采用哪些合作模式?

文中提供小鼠直供、一站式抗体筛选服务和联合开发三种模式,可分别满足客户自主完成免疫实验、委托全流程筛选以及双方协同开发创新抗体疗法的需求。

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