NSUN2：基因基础，操控的健康问题就不基础

NSUN2作为m5C RNA甲基转移酶，在神经系统中具有重要作用。早期研究表明，其缺失在果蝇和小鼠模型中导致严重的短期记忆缺陷、神经发育受损、神经细胞迁移抑制以及神经干细胞分化障碍，进而引起大脑皮层中间祖细胞积累和上层神经元丢失。与DNMT2共同缺失时，NSUN2缺失会引发协同致死效应，包括大脑皮层结构异常。其机制涉及tRNA降解增加和5′ tRNA片段积累，导致蛋白质翻译效率下降、氧化应激通路激活，并促进皮质、海马及纹状体神经元的凋亡。NSUN2还参与线粒体tRNA甲基化，提示其在神经退行性疾病中可能通过核与线粒体功能失调发挥作用。该基因突变与杜波伊茨综合征、自闭症谱系障碍等智力障碍疾病相关，并在阿尔茨海默病中表达异常；研究显示Aβ诱导的NSUN2失调可影响tau蛋白稳态，而其过表达能缓解tau毒性。

NSUN2在神经上皮细胞和祖细胞中的功能^[1]

NSUN2：癌症的“隐藏推手”

NSUN2是一种重要的RNA甲基转移酶，通过催化RNA形成5-甲基胞嘧啶（m⁵C）修饰，在癌症的发生和发展中扮演关键角色。该酶在多种恶性肿瘤中呈现异常高表达，并通过动态调控mRNA的甲基化过程，影响基因表达的稳定性、细胞周期进程以及致癌信号通路的激活^[2]。其分子机制主要包括：增强mRNA稳定性（例如在结直肠癌中稳定SKILmRNA，在多发性骨髓瘤中上调HIP1表达）；调控细胞周期相关mRNA的翻译（如影响CDK1，并在胃癌中抑制p57Kip2）；激活关键致癌通路（如在食管癌中通过GRB2激活PI3K/AKT和ERK/MAPK通路，在肝癌中调控Wnt信号）；以及促进糖酵解过程（如在肝癌中增强PKM2介导的糖酵解，在肾癌中重编程葡萄糖代谢）^[2-3]。临床研究进一步表明，NSUN2在肝、肺、乳腺等多种癌组织中高表达，与肿瘤晚期分期、转移及不良预后密切相关。此外，NSUN2还可通过m⁵C修饰上调TIAM2等基因，从而增强癌细胞的转移和耐药能力。鉴于其在癌症中的核心作用，NSUN2已成为一个极具潜力的治疗靶点。

NSUN2在人类癌症中的潜在作用^[4]

赛业生物关于NSUN2基因的敲除模型

从NSUN2在RNA甲基化中的基础作用，到其与神经系统疾病、癌症的关联，每一步探索都离不开可靠的研究载体——稳定且能精准模拟基因功能异常的动物模型是揭示复杂机制的关键。赛业生物NSUN2基因敲除鼠以其精准性与稳定性，既能如实呈现基因缺失后的生理病理变化，又能为机制验证提供可靠平台，成为解锁基因奥秘、推动疾病研究从基础到应用的重要助力，为相关领域的突破筑牢实验根基。

参考文献：