作为世界上最受欢迎的实验动物之一，C57BL/6在生物医药研究领域被广泛使用。可是你知道C57BL/6、C57BL/6N与C57BL/6J之间的关系与区别吗？今天我们就来理一理它们之间的关系与区别。

 

背景起源与发展

1921年C.C.Little用Abby Lathrop小鼠近亲培育数个近交系，使编号为57的雄鼠与52号雌鼠交配，培育成C57。其中毛色固定为黑色的培育成C57BL，BL是英文Black（黑色）的缩写。

 

1937年，Little将维持的C57BL父系进行分离，将第6组亚系定名为C57BL/6，而将第10组亚系定名为C57BL/10。

 

1947年，美国Jackson Laboratory从Little引进C57BL/6进行培育，命名为C57BL/6J，6J中的J指的是Jackson Laboratory。1951年，美国国立卫生研究院（National Institute of Health，NIH）从Jackson Laboratory引入了C57BL/6J第32代并形成了亚系C57BL/6N，6N中的N指的是NIH。

 

不同单位近交培育的C57BL/6N在其后追加标记，比如1991年，Taconic Farms近交培育C57BL/6N并命名为C57BL/6NTac。

 

如今已有数十种不同的C57BL/6亚系，而且值得注意的是，不仅是C57BL/6N与C57BL/6J之间存在差异，不同单位提供的C57BL/6N或者是C57BL/6J之间也存在差异，这一点已有相关文献报道。

 

所以选择C57作为实验对象前，除了要了解C57BL/6的特点外，还需了解不同的亚系之间的差异，才能结合研究的方向和目的来确定选择哪种小鼠比较合适，这就要求我们查阅相关的文献，了解不同亚系的区别以及做过相关研究的学者选择的是哪种亚系等来综合考虑。

 

接下来我们就来看看C57BL/6N与C57BL/6J之间主要存在哪些差异呢？

 

01  基因组序列

C57BL/6N与C57BL/6J之间的序列差异包括34个编码SNP（单核苷酸多态性），2个编码small indels（插入或缺失突变），146个非编码SNP，54个非编码small indels。

 

02  眼睛

C57BL/6N与C57BL/6J相比，视力减退。在很大的频率上，C57BL/6N眼底可见白斑，而C57BL/6J没有。这可能与C57BL/6N小鼠的Crb1rd8基因突变有关，这一点已有相关的文献报道，Crb1是哺乳动物视网膜外界膜完整性和光感受器形态发育所必需的。

 

有文献表明，C57BL/6J和C57BL/6N眼睛视网膜动静脉平均数有显著的差异：C57BL/6J平均动静脉数大于C57BL/6N。

 

C57BL/6J小鼠容易发生小眼畸形及其它相关的眼疾病。

 

 

03  心血管

无创血压测量(ESLIM_002)显示C57BL/6J的收缩压明显高于C57BL/6N，而C57BL/6N的脉搏率显著高于C57BL/6J。

 

04  新陈代谢

C57BL/6N和C57BL/6J在O2消耗、CO2产生和产热方面存在一定的差异。与C57BL/6N相比C57BL/6J的产热量或代谢率降低，这一点在雌性中往往更显著。

 

糖代谢：C57BL/6J小鼠的烟酰胺核苷酸转氢酶基因（Nnt）外显子7-11缺失，该基因在调节胰岛β细胞的胰岛素反应中起着重要的作用，因此C57BL/6J的糖耐受量减低。C57BL/6N中Pmch基因的异亮氨酸突变为苏氨酸，表现为耗氧量较高，葡萄糖耐受量较低，但是循环葡糖糖水平及正常糖耐受量均高于C57BL/6J。

 

 

05  神经、行为和感觉

旋转实验：初级二级表型鉴定均发现C57BL/6N的运动协调性明显受损，这可能与Adcy5基因有关，在C57BL/6N中该基因中的赖氨酸突变为蛋氨酸。

 

06  临床化学

C57BL/6J血浆中的尿素和电解质钠、钾和氯化物相对于C57BL/6N来说显著升高(P<0.05)。

 

07  免疫功能与过敏

Cheers和McKenzie发现C57BL/6J对李斯特菌病有抵抗力。

 

Nlrp12与人类自身炎症相关，调节免疫细胞的转运以及细胞因子的产生。C57BL/6J的Nlrp12基因C端富含亮氨酸的重复区发生了突变，精氨酸突变为赖氨酸，趋化因子产生受损，免疫细胞浸润和病原体清除受损。

 

 

08  听力

由于Ahl基因缺失，两种小鼠均会发生迟发性听觉丧失（late-onset hearing loss），与年龄相关的听力丧失相关的组织病理变化包括内、外毛细胞的破坏。C57BL/6小鼠也更容易受到噪音引起的听力损失。

 

参考文献：

1. Michelle M Simon, Simon Greenaway, Jacqueline K White, Helmut Fuchs, Valérie Gailus-Durner, Sara Wells et al.A comparative phenotypic and genomic analysis of C57BL/6J and C57BL/6N mouse strains[J].Genome Biology 2013, 14:R82.

2. Hull RL,Willard JR,Struck MD,Barrow BM,Brar GS,Andrikopoulos S,Zraika S.High fat feeding unmasks variable insulin responses in male C57BL/6 mouse substrains[J]. J Endocrinol 2017，233(1):53-64

3. Ulland TK,Jain N,Hornick EE,Elliott EI,Clay GM,Sadler JJ,Mills KA,Janowski AM,Volk AP,Wang K,Legge KL,Gakhar L,Bourdi M,Ferguson PJ,Wilson ME,Cassel SL,Sutterwala FS.Nlrp12 mutation causes C57BL/6J strain-specific defect in neutrophil recruitment[J].Nat Commun 2016，7:13180.

4. https://www.jax.org/cn/