C57BL/6、BALB/c和SJL背景的全人源化抗体鼠怎么选择?区别是什么?

经常有客户问，C57BL/6、BALB/c和SJL背景的全人源化抗体鼠，该如何选择？背景品系的差异直接影响抗体产生效率、免疫应答类型及实验适配性。BALB/c、C57BL/6和 SJL 作为抗体鼠的常用背景品系，是抗体生产界的"三大工厂"，因遗传背景和免疫特性的不同，适配场景各有侧重。今天，我们将带您参观这三大"抗体生产工厂"，从核心特性、适用场景及选择策略三方面揭秘它们的核心工艺，为抗体研发提供精准参考。

 

一、核心差异：三种 "免疫工厂" 的底层区别

C57BL/6、BALB/c 和 SJL 背景品系的全人源化抗体鼠就像三家擅长不同工艺的工厂，核心差异体现在免疫应答类型、杂交瘤融合效率、遗传稳定性三大方面，这些特性直接影响全人源化抗体鼠的应用效果：

 

特征	C57BL/6背景	BALB/c背景	SJL背景
	（Th1 偏向）	（Th2 偏向）	（Th1/Th17混合偏向）
免疫应答核心	以细胞免疫为主，依赖 Th1 型应答：易分泌 IL-12，激活巨噬细胞、NK 细胞及细胞毒性 T 细胞，增强对胞内病原体和肿瘤细胞的清除能力，抗体产生效率中等但亲和力成熟稳定。	以体液免疫为主，依赖 Th2 型应答：易分泌 IL-4，促进 B 细胞活化、增殖及抗体分泌，浆细胞在脾脏和骨髓中存活时间长，抗体持续分泌能力强，效价显著高于其他品系。	混合 Th1/Th17 应答：分泌 IL-12和 IL-6+TGF-β，其中IL-12驱动 Th1 分化，增强抗原提呈效率，而 IL-6+TGF-β诱导 Th17 分化，促进炎症微环境和体细胞高频突变（Somatic Hypermutation, SHM）；免疫耐受较弱，可产生针对自身抗原的抗体。
杂交瘤融合效率	与 BALB/c 来源的骨髓瘤细胞跨品系融合效率低。	脾脏 B 细胞与同品系骨髓瘤细胞（如 SP2/0、NS0）融合效率高，是经典杂交瘤技术的 “黄金组合”，克隆存活率比C57BL/6跨品系融合高[1][2]。	因免疫特性特殊，更适合依赖高突变抗体的筛选，而非传统杂交瘤效率优先的场景。
遗传与稳定性	基因编辑耐受性强，全人源化抗体基因（如 V (D) J替换）的整合与表达稳定性更优，是早期基因敲除技术的主要背景品系。	基因编辑后需验证抗体基因表达一致性，部分亚群可能存在轻微遗传漂变。	因能产生针对自身抗原的抗体，推测其免疫系统对基因编辑的兼容性较高。

 

二、适用场景：不同 "工厂" 的擅长领域

全人源化抗体鼠的核心价值是 “高效产生全人源抗体”，就像不同工厂有不同主打的工艺产品，三种背景品系各有其适配的研发工艺场景。

 

1.  C57BL/6背景全人源化抗体鼠： “免疫——模型验证一体化” 的全能选手

核心优势：与C57BL/6背景的疾病模型高度兼容，且对 Th1 型应答相关靶点的免疫效果更优，适合需要从 “抗体产生” 到 “体内药效验证” 无缝衔接的研发场景，像 "从生产到质检" 一条龙的工厂。

 

适用的药物研发方向：

• 肿瘤免疫药物：C57BL/6背景的 Th1 型免疫应答可高效激活细胞毒性 T 细胞，适用于针对肿瘤细胞内抗原（如 p53 突变体）、免疫检查点（如 PD-1、CTLA-4）、病毒相关肿瘤抗原（如 HPV E6/E7）的抗体研发。免疫后可直接用同背景小鼠进行抗体体内抑瘤实验，避免跨品系移植导致的免疫排斥干扰结果。例如，在C57BL/6小鼠的 MC38 结肠癌模型中，抗 PD-L1 抗体可显著抑制肿瘤生长，且该模型可直接验证抗体对肿瘤微环境中 CD8⁺T 细胞浸润的促进作用。

 

• 抗病毒 / 胞内病原体药物：针对病毒（如 HIV、HBV）、胞内细菌（如结核杆菌）的抗体研发。C57BL/6的 Th1 型应答可有效激活针对胞内病原体的 B 细胞，产生的抗体更易识别病毒包膜蛋白或胞内感染相关抗原。

 

• 自身免疫病药物：针对自身免疫性疾病（如多发性硬化症、银屑病）的抗体研发。C57BL/6背景的一些自身免疫模型应用广泛，可直接在免疫后用同品系小鼠验证抗体对疾病的缓解效果。如C57BL/6小鼠的实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型是多发性硬化症（MS）研究的 “金标准”。例如，靶向 MOG 抗原的抗体在 C57BL/6小鼠的 EAE 模型中，可通过抑制 Th17 细胞分化，缓解神经炎症和脱髓鞘病变。

 

• 需要遗传稳定性的免疫机制研究： C57BL/6背景小鼠适用于基因编辑相关治疗，例如，通过敲除 T 细胞的 PD-1 基因，在 C57BL/6肿瘤模型中可增强 T 细胞的抗肿瘤活性，为 CAR-T 细胞的基因改造提供体内验证平台。另外，对于复杂疾病模型，如C57BL/6背景的条件性多基因敲除小鼠（如 Trp53、Pten 双敲除）可模拟人类肿瘤的遗传复杂性，用于评估抗体对多基因突变肿瘤的疗效。

 

2. BALB/c 背景全人源化抗体鼠：“高效抗体筛选” 的产量冠军

核心优势：体液免疫（Th2 型）更强，抗体效价更高，且与经典杂交瘤技术兼容性好，像专注 "高产优质（高亲和力）抗体" 的专业生产线。

 

适用的药物研发方向：

• 可溶性蛋白 / 胞外靶点药物：针对细胞外可溶性蛋白（如细胞因子 IL-6、TNF-α）、膜表面分泌型抗原（如 CD20、HER2）的抗体研发。BALB/c 的 Th2 应答可高效激活 B 细胞，针对可溶性抗原的抗体效价通常比C57BL/6背景高 20-50%，更易筛选到高滴度候选抗体。

 

• 疫苗配套抗体：针对疫苗抗原（如细菌荚膜多糖、病毒 Spike 蛋白）的中和抗体研发。需依赖高效的体液免疫产生大量中和抗体，BALB/c 背景的抗体鼠可快速获得高亲和力的保护性抗体。

 

• 杂交瘤技术主导的单抗筛选：若研发人员常采用杂交瘤技术（而非噬菌体展示等无细胞体系），BALB/c 背景是更优选择 —— 其脾脏 B 细胞与 BALB/c 来源的骨髓瘤细胞（如 SP2/0）融合效率更高，杂交瘤克隆存活率更高，可减少筛选工作量^[1][2]。

 

• 体液免疫主导的自身免疫病治疗：针对体液免疫主导的自身免疫病（如系统性红斑狼疮SLE、类风湿关节炎RA）的抗体开发，选择BALB/c 小鼠，因其Th2 型免疫偏向（高 IL-4、IL-5、IL-13 分泌）与人类自身抗体介导的自身免疫病病理机制高度匹配。

 

• Th2 相关研究：如过敏反应（易诱导 IgE 相关反应）、寄生虫感染模型（应答典型），B 细胞相关肿瘤治疗（BALB/c 小鼠是 B 细胞肿瘤模型的 “天然宿主”，其遗传背景支持浆细胞瘤、B 细胞淋巴瘤的自发或诱导发生），其 Th2 偏向性可精准模拟相关病理机制。

 

3. SJL背景全人源化抗体鼠：“复杂表位与免疫耐受突破”的特殊订单专属生产工厂

核心优势：SJL以混合免疫应答和低免疫耐受为核心^[3][4]，是擅长攻克高难度靶点的前沿科技实验厂。

适用的药物研发方向：

 

• 复杂构象表位靶点：如 HIV-1 Env 三聚体（膜蛋白，高糖基化屏蔽保守表位），其 Th1/Th17 诱导的体细胞高频突变可驱动 B 细胞识别隐藏表位，筛选到常规品系难以产生的抗体。

 

• 打破免疫耐受场景：针对自身抗原（如神经髓鞘蛋白 MBP）、保守抗原（跨物种高度同源），SJL 的低免疫耐受特性可诱导针对这类 “难靶向” 抗原的抗体。

 

三、选择建议：按需选 "厂"，事半功倍

1. 若研发核心是针对可溶性蛋白、膜外靶点，且依赖杂交瘤技术，希望获得的抗体效价更高，B 细胞活化及抗体分泌能力更强，或研究 Th2 型免疫、过敏反应、寄生虫感染模型，优先选高效的专业生产线工厂BALB/c；

 

2. 若研发需要从免疫到体内验证一站式完成，如与C57BL/6背景肿瘤 / 自身免疫模型结合，或针对细胞内 / 病毒抗原，或需要遗传稳定性的免疫机制研究，优先选"生产 + 质检" 一体化的全能型工厂C57BL/6；

 

3. 靶向复杂构象表位（如高糖基化膜蛋白）、自身抗原或保守抗原，需要突破免疫耐受，优先选择专攻高难度的科技实验厂SJL；

 

4. 若实验室已有稳定的品系操作体系（如长期用 BALB/c 做免疫），优先选择同背景的全人源化抗体鼠，减少操作差异导致的误差。

 

C57BL/6、BALB/c 和 SJL三种背景品系的全人源化抗体鼠的选择，本质是对免疫应答特性、技术平台兼容性及研发目标的精准匹配，是给抗体研发找对 "合作伙伴"：BALB/c 是 "高效生产专家"，C57BL/6是 "全能验证专家"，SJL 是 "特殊定制专家"。结合靶点特性、筛选技术及验证需求，才能充分发挥各品系优势，提升抗体研发效率与成功率。希望这篇文章对全人源化抗体鼠的背景品系选择有帮助。

 

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参考文献：

[1] Westerwoudt R J. Improved fusion methods. IV. Technical aspects[J]. Journal of immunological methods, 1985, 77(2): 181-196.

[2] Fazekas A. Production of monoclonal antibodies: strategy and tactics[J]. J Immunol Methods, 1980, 35: 1-21.

[3] Miller S D, Turley D M, Podojil J R. Antigen-specific tolerance strategies for the prevention and treatment of autoimmune disease[J]. Nature Reviews Immunology, 2007, 7(9): 665-677.

[4] Miller S D, Karpus W J, Davidson T S. Experimental autoimmune encephalomyelitis in the mouse[J]. Current protocols in immunology, 2010, 88(1): 15.1. 1-15.1. 20.