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HUGO-Nano™ chVHH驼化人源纳米抗体平台

HUGO-Nano chVHH驼化人源纳米抗体平台为新一代chVHH纳米抗体平台,摒弃全盘复刻驼类基因的思路,精准提取经自然筛选的优质VHH结构元件嫁接于人源原生抗体胚系骨架,既完整保留天然单域抗体优异的结合性能,又大幅降低免疫原性、规避亲和力损耗难题。
首页HUGO-Ab®抗体发现引擎
HUGO-Nano™ chVHH驼化人源纳米抗体平台

HUGO-Nano chVHH驼化人源纳米抗体平台:
复刻五亿年免疫演化智慧,难成药靶点专属进化引擎

HUGO-Nano

赛业生物HUGO-Nano chVHH(camelized human VHH-like antibody)纳米抗体平台,以五亿年适应性免疫演化规律为底层设计逻辑,实现自然抗体进化体系的人工复刻与升级重构。依托自主研发的TurboKnockout大片段原位基因编辑核心技术,平台从源头重塑纳米抗体生成体系:先以人源胚系抗体遗传序列为底盘,同时遵循千万年驼科单域自然演化形成的最优分子特征,仅做小范围、精准的结构优化,绝大多数抗体序列保留人类原生编码序列,使获得的chVHH纳米抗体拥有自然演化赋予的独特理化优势,又有人源抗体低免疫原性优势,在难靶点开发、分子理化稳定性上具备先天优势。

基本信息、品系特点和免疫建议

基因信息

品牌全称:HUGO-Nano chVHH驼化人源纳米抗体小鼠

品牌简称:HUGO-Nano

品系背景:C57BL/6NCya、BALB/cAnCya、SJL

毛色:黑色

用途:双/多特异性抗体、双/多特异性抗体ADC、in vivo CAR-T、RDC

品系特点

内源轻链编辑:全谱系编辑小鼠Igκ、Igλ轻链编码基因,阻断内源轻链蛋白表达 ​

人源重链导入:植入人源重链可变区基因,兼具高亲和力、低免疫原性与优良药代特性 ​

无需人源化改造:传统纳米抗体制备优质替代方案,开发成本更低,省去人源化改造步骤

免疫建议

推荐免疫周龄:6-8周

饲养等级:SPF(无特定病原体级)

适配抗原:蛋白、多肽、跨膜难表达蛋白、细胞抗原等多种靶点类型

HUGO-Nano chVHH纳米抗体平台的灵感来源

生命在五亿年前的寒武纪海洋中,诞生了改变生物防御体系的适应性免疫;历经千万年军备竞赛,驼科动物又演化出独有的天然单域VHH抗体,是大自然耗时亿万年筛选出的完美抗原结合工具。这套跨越数亿年的演化智慧,正是赛业HUGO-Nano chVHH纳米抗体技术平台研发的核心灵感来源。

自然界为适配复杂多样的抗原,在驼科VHH中沉淀下亲水特征残基、超长CDR3、非典型二硫键三大最优结构特征,完美解决单域分子水溶性、构象刚性、隐蔽表位识别难题。但天然羊驼VHH属于异种蛋白,直接用于人体药物存在免疫原性隐患,繁琐的体外人源化还会损耗抗体亲和力与稳定性。

为此,赛业生物构建了HUGO-Nano chVHH(camelized human VHH-like antibody)驼化人源纳米抗体发现平台:不盲目全盘照搬驼类完整基因,而是选择性萃取亿万年自然演化筛选出的优质结构元件,精准嫁接在人类原生抗体胚系骨架之上。既完整复刻驼科VHH经演化验证的单域性能优势,又最大限度保留人源序列基底,使获得的chVHH纳米抗体同时具备自然进化优势与人源临床安全性双重优势,是专为GPCR、离子通道、蛋白酶活性位点、高保守病毒、酶口袋等传统抗体无法攻克的难靶点打造的一站式抗体发现平台。

HUGO-Nano chVHH纳米抗体筛选流程

HUGO-Nano纳米抗体筛选流程

噬菌体展示筛选纳米抗体技术路线

HUGO-Nano chVHH纳米抗体平台核心优势

1. 自然演化赋能人源底盘,药效与临床安全双向平衡

五亿年适应性免疫演化、千万年驼科单域自然筛选,沉淀出独有的小分子稳定、深表位识别两大核心优势。chVHH创新采用全人原生骨架和选择性进化特征导入的设计思路,不采用全盘替换异种基因的粗放改造模式。相较传统驼源抗体,省去复杂体外人源化步骤,避免改造过程亲和力、稳定性损耗;相较简易单域改造小鼠,拥有自然演化赋予的独特分子优化体系,在难靶点开发、分子理化稳定性上具备先天差异化优势。

2. 完整体内天然进化系统,一站式完成抗体优化筛选

平台完整保留小鼠原生全套免疫进化调控体系,完整复刻自然界抗体迭代逻辑:依靠体内天然基因重排、序列多样化、抗原驱动亲和力提升、免疫耐受筛选全流程,自动淘汰低表达、易聚集、高非特异的劣质克隆。筛选所得抗体天然具备优异工业化成药属性,省去多轮体外人工突变、理化优化工序,整体靶点开发周期可大幅缩短,显著降低临床前研发试错成本。

3. 双重进化结构加持,攻克各类传统难成药靶点

融合自然演化筛选出的亲水稳定骨架与刚性长环两大核心结构优势,打破常规抗体的抗原识别局限,可高效作用于GPCR、离子通道、蛋白酶活性位点、高保守病毒等传统技术难以开发的靶点,大幅拓宽创新抗体药物的靶点开发边界。

4. 天然标准化单域单元,适配新一代模块化生物药

驼科单域经自然演化形成无轻重链配对干扰的简约分子结构,是天然标准化组装元件。chVHH完整承袭该演化特质,无链错配难题,可灵活搭配毒素、核酸、Fc、靶向肽等各类功能模块,快速搭建多特异性抗体、ADC、AOC、CAR靶向元件等前沿复合药物,契合全球模块化生物药发展趋势。

5. 复刻五亿年免疫进化灵感,独家专利技术

萃取跨越五亿年的免疫演化智慧,赛业生物将对适应性免疫、单域抗体进化的理解落地为独家专利技术,并实现知识产权的全面覆盖。

6.海量真实演化抗体数据库,搭建AI智能迭代闭环

依托平台持续规模化靶点筛选,积累大量经过体内进化筛选的真实抗体表征数据,覆盖亲和力、热稳定、表达水平、聚集特性、工业化适配等全维度指标,区别纯计算机模拟虚拟数据。海量实测数据持续赋能自研AI抗体设计系统,形成体内自然进化筛选—多维度成药性评价—数据反哺AI优化完整研发闭环,持续提升难靶点抗体开发成功率,构筑长期差异化技术壁垒。

HUGO-Nano chVHH纳米抗体平台重点应用领域

1. 难成药靶点创新药:GPCR、离子通道、蛋白酶活性口袋、高保守突变病毒、膜隐蔽抗原。

2. 难治实体瘤靶向药物:穿透致密肿瘤微环境,识别肿瘤深部演化筛选出的隐蔽抗原。

3. 中枢神经系统靶向递送:承袭自然单域超小尺寸,穿越血脑屏障,用于脑部肿瘤、神经退行性疾病。

4. 新一代复合生物药:双特异/多抗、ADC、AOC、CAR靶向元件、靶向蛋白降解分子。

5. 分子影像与体外诊断:低非特异黏附、体内快速清除,适配 PET 活体显像、免疫检测试剂盒原料。

HUGO-Nano chVHH纳米抗体平台合作模式

1. 一站式抗体筛选服务:全流程覆盖小鼠免疫、抗体筛选、活性验证,交付功能验证后的候选抗体。

2. 联合开发模式:整合双方技术与资源,协同推进创新抗体疗法开发。

3. 抗体分子授权合作:开放HUGO-LAb抗体分子库,海量承袭自然演化优势的成熟chVHH现货分子可对外授权,支持靶点定制开发、管线联合共建。

HUGO-Nano chVHH纳米抗体小鼠验证数据

1. HUGO-Nano小鼠抗体序列多样性检测
2. HUGO-Nano小鼠免疫细胞检测
3. HUGO-Nano小鼠免疫后血清效价检测

HUGO-Nano chVHH纳米抗体小鼠靶点筛选案例

1. 基于HUGO-Nano小鼠开展抗DLL3抗体筛选
2. 基于HUGO-Nano小鼠开展抗PD-L1抗体筛选
3. 基于HUGO-Nano小鼠开展抗CD8抗体筛选
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