Diabetes Care
透析启动后司美格鲁肽的安全性：一项个体水平的荟萃分析

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该研究为透析依赖性肾衰竭患者中GLP-1受体激动剂的使用提供了关键安全性证据，提示在高风险人群中继续使用司美格鲁肽可能不增加严重不良事件风险，并潜在降低心血管事件和全因死亡风险，对 糖尿病肾病 和 慢性肾病 患者的临床管理具有直接指导意义。

 

文献概述

本文《Safety of Semaglutide After Dialysis Initiation: An Individual-Level Pooled Analysis》，发表于《Diabetes Care》杂志，系统探讨了在启动透析治疗的患者中继续使用司美格鲁肽的安全性问题。研究基于SUSTAIN-6、SELECT、FLOW和SOUL四项大型随机对照试验的个体水平数据，对透析后接受司美格鲁肽或安慰剂治疗的患者进行了事后汇总分析。研究结果表明，尽管该人群心血管风险极高，但继续使用司美格鲁肽并未增加严重不良事件的发生率，反而在数值上显示出更低的心血管事件和死亡率。这一发现为GLP-1受体激动剂在终末期肾病患者中的延续治疗提供了重要支持，挑战了以往因缺乏数据而限制使用的临床实践。

背景知识

慢性肾病（CKD）进展至终末期肾病（ESKD）并需要透析的患者，尤其是合并糖尿病者，面临极高的心血管事件和全因死亡风险，目前尚无明确能改善此类人群心血管预后的药物疗法。尽管GLP-1受体激动剂如司美格鲁肽已在非透析依赖的T2D和肥胖患者中证实可显著降低MACE风险，但其在透析患者中的药代动力学改变、潜在不良反应（如胃肠道事件、低血糖）以及长期安全性尚不明确。指南因此缺乏强推荐，导致临床使用受限。本研究的切入点在于利用现有大型RCT的系统性不良事件收集机制，探索在真实试验背景下，那些在随访期间启动透析的患者继续使用GLP-1RA的安全性，填补了这一关键证据空白。此外，透析患者普遍存在营养不良和肌肉流失风险，GLP-1RA诱导的体重下降可能带来额外风险，因此安全性评估尤为重要。

 

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研究方法与核心实验

研究采用事后个体水平汇总分析方法，整合了四项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验（SUSTAIN-6、SELECT、FLOW、SOUL）的数据，这些试验均对透析事件进行了终点裁定。研究队列为在试验随访期间启动慢性透析（≥4周）且在透析后仍继续接受原随机治疗的患者（n=165，司美格鲁肽组71人，安慰剂组94人）。通过比较两组在透析启动后发生的系统性收集的严重不良事件（SAE）、MACE、全因死亡、导致永久停药的AE等，评估安全性与潜在疗效信号。研究特别关注了胃肠道SAE、严重低血糖等关键安全性终点，并对一名报告43次SAE的离群值进行了敏感性分析，增强了结果的稳健性。

关键结论与观点

• 在透析启动后，司美格鲁肽组与安慰剂组的SAE发生率无显著差异（45.1% vs 57.4%），排除离群值后司美格鲁肽组SAE率数值更低，提示其在透析患者中总体安全性良好，对后续 临床监测 具有重要指导意义
• 司美格鲁肽组的MACE发生率和事件率（9.9%，9.7/100人年）显著低于安慰剂组（17.0%，16.1/100人年），提示在T2D患者中延续使用可能带来心血管获益，对后续 药物开发 策略具有指导意义
• 全因死亡事件率在司美格鲁肽组也较低（13.8 vs 18.1/100人年），且严重胃肠道事件和严重低血糖发生率未增加，表明GLP-1RA在透析患者中未加重已有的代谢和消化系统负担，对后续 实验方向 有指导意义
• 两组因AE永久停药的比例相似（8.5% vs 10.6%），说明司美格鲁肽在透析患者中的耐受性良好，支持其在该人群中的延续使用，对后续 临床监测 具有指导意义

研究意义与展望

该研究是迄今为止关于透析患者使用GLP-1RA的最大规模前瞻性数据，为临床实践中延续司美格鲁肽治疗提供了重要安全性保障。尽管受限于样本量小和非随机化分析，但结果强烈支持在透析启动后不需常规停用司美格鲁肽。这为未来开展专门针对透析人群的随机对照试验（如NCT04741074）奠定了基础，也提示糖尿病肾病管理应更加个体化，不应仅因进入透析而中断已有的循证治疗。此外，研究结果可能推动指南更新，逐步将GLP-1RA纳入透析患者的综合管理策略。

 

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结语

本研究通过对四项大型RCT的个体数据进行汇总分析，首次系统评估了司美格鲁肽在启动透析后的安全性。结果显示，继续使用司美格鲁肽并未增加严重不良事件风险，反而在心血管事件和全因死亡方面显示出潜在获益趋势，且耐受性良好。这些发现为透析依赖性肾衰竭患者，尤其是合并T2D者，延续GLP-1受体激动剂治疗提供了关键证据支持。从实验室到临床，该研究填补了重大证据空白，提示应重新评估当前因肾功能衰竭而停用此类药物的普遍做法。未来研究应聚焦于更大样本的前瞻性试验，以确证其疗效，并探索其在改善透析患者生存预后中的作用，从而优化这一高危人群的综合照护体系，推动精准医学在慢性肾病进展中的应用。

 

Klara R Klein, Anna Menacher, John B Buse, Manuel Mayrdorfer, and Ildiko Lingvay. Safety of Semaglutide After Dialysis Initiation: An Individual-Level Pooled Analysis. Diabetes Care.