European Heart Journal
防腐剂添加剂暴露与高血压及心血管疾病发病风险的前瞻性队列研究

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本研究揭示了饮食中广泛存在的防腐剂与 心血管疾病 的潜在关联，为 代谢性疾病 的预防策略及后续 机制验证 提供了关键流行病学线索。

 

文献概述

本文《Preservative food additives, hypertension, and cardiovascular diseases: the NutriNet-Santé study》，发表于《European Heart Journal》杂志，系统探讨了工业食品中防腐剂添加剂的长期暴露与高血压及心血管疾病发病风险之间的关联。研究基于法国 NutriNet-Santé 大型前瞻性队列，利用重复的 24 小时饮食记录及品牌特定数据，量化了参与者对各类防腐剂的累积暴露量，并评估了其与高血压、脑卒中和冠心病发病率的联系。

背景知识

防腐剂添加剂被广泛用于延长工业食品的保质期，防止微生物滋生和氧化变质。然而，随着超加工食品消费的增加，人类对这些化学物质的暴露水平显著上升。该研究旨在解决 心血管疾病 和 高血压 日益严峻的防控痛点，特别是寻找除传统危险因素（如高盐、高脂）之外的新型饮食风险因子。目前，关于食品添加剂对 心血管系统 长期影响的流行病学证据相对匮乏，主要瓶颈在于缺乏能够区分天然来源与添加剂来源的精准暴露数据，且难以控制不同品牌产品间添加剂配方的动态变化。本研究通过整合品牌特定信息和动态匹配技术，精准切入这一空白，首次在大样本人群中量化了非抗氧化类与抗氧化类防腐剂的独立效应，为解析 饮食模式 与 慢性代谢疾病 的因果关系提供了新视角。

 

心血管与代谢疾病模型构建：针对本研究揭示的防腐剂诱导的高血压及心血管损伤机制，提供动脉粥样硬化、高血压及代谢综合征等基因编辑或饮食诱导小鼠模型，助力深入解析添加剂对心血管系统的病理影响及药物筛选。

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研究方法与核心实验

作者采用了法国 NutriNet-Santé 队列的长期随访数据，纳入了超过 11 万名参与者。研究核心在于利用重复的 24 小时饮食记录（24HDRs），结合多个成分数据库和实验室实测数据，精准识别食品中的防腐剂种类及含量。通过动态匹配技术，研究团队根据产品消费日期匹配相应的成分数据，有效解决了食品配方变更带来的暴露评估误差。关键证据来源于多变量 Cox 比例风险模型，该模型调整了年龄、性别、BMI、生活方式及饮食质量等混杂因素，并计算了时间依赖性的累积暴露量。此外，研究还进行了中介分析，评估 高血压 和 2 型糖尿病 在防腐剂与 心血管疾病 关联中的中介作用，并设置了髋部骨折作为阴性对照以验证结果的特异性。

关键结论与观点

• 总非抗氧化类防腐剂的高摄入与 高血压 发病风险显著增加相关（HR=1.29），且与 心血管疾病（包括脑卒中和冠心病）风险升高相关（HR=1.16），提示非抗氧化类防腐剂可能是独立的心血管风险因素。
• 总抗氧化类防腐剂（如抗坏血酸、山梨酸盐等）的高摄入同样与 高血压 风险增加相关（HR=1.22），打破了传统认为抗氧化剂仅具保护作用的认知，提示高剂量添加剂形式可能产生不同效应。
• 在 17 种常见防腐剂中，山梨酸钾（E202）、亚硝酸钠（E250）、抗坏血酸（E300）及柠檬酸（E330）等多种物质被证实与 高血压 风险显著相关，其中亚硝酸盐和山梨酸盐的关联尤为突出。
• 中介分析显示，约 16.2% 的非抗氧化类防腐剂与 心血管疾病 的关联是通过诱发 高血压 这一中间路径介导的，这为理解其致病机制提供了量化依据。
• 研究结果在女性中更为显著，特别是在非抗氧化类防腐剂与 冠心病 的关联上，提示性别差异可能影响添加剂的代谢或敏感性。

研究意义与展望

从科研视角分析，该发现对 药物开发 和 临床监测 具有重要影响。首先，它提示在开发心血管保护药物或制定膳食指南时，需重新评估食品中添加剂的安全性，特别是那些被广泛认为“安全”的抗氧化类防腐剂。其次，对于 疾病建模 而言，未来在构建代谢性疾病动物模型时，应考虑在饲料中添加特定浓度的防腐剂，以模拟现代饮食环境下的真实病理进程。此外，该研究强调了精准营养流行病学的重要性，为后续开展针对特定防腐剂种类的干预试验和机制研究（如氧化应激、肠道菌群失调等通路）指明了方向。

 

基因编辑动物模型定制服务：为探究特定基因在防腐剂代谢或心血管毒性反应中的作用，提供定制化的基因敲除、敲入及人源化小鼠模型，支持从分子机制到表型验证的全流程研究，加速心血管药物靶点发现。

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结语

本研究通过大规模前瞻性队列数据，有力证实了工业食品中广泛使用的防腐剂添加剂与 高血压 及 心血管疾病 发病风险之间的正相关关系。这一发现挑战了当前对食品添加剂安全性的传统认知，特别是揭示了即使是具有抗氧化功能的添加剂，在作为工业添加剂高剂量摄入时也可能带来健康风险。从实验室到临床转化的视角来看，该研究为 心血管疾病 的预防体系敲响了警钟，提示公共卫生政策制定者需重新审视食品添加剂的监管标准，并建议临床医生在评估患者心血管风险时，将饮食中添加剂的暴露情况纳入考量。未来，结合 动物模型 深入探究其分子机制，将有助于开发更精准的营养干预策略，从而改善人群心血管健康结局。

 

Anaïs Hasenböhler, Guillaume Javaux, Marie Payen de la Garanderie, Bernard Srour, and Mathilde Touvier. Preservative food additives, hypertension, and cardiovascular diseases: the NutriNet-Santé study. European Heart Journal.