Journal for Immunotherapy of Cancer
PD-L1靶向PET成像用于非小细胞肺癌免疫治疗反应评估

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该研究为非小细胞肺癌的免疫治疗疗效预测提供了全新的无创分子影像策略，强调了PD-L1全身性表达评估在个体化治疗决策中的关键作用，对肿瘤免疫研究具有重要实验设计启示。

 

文献概述

本文《PD-L1-targeted PET imaging for non-invasive assessment of immunotherapy response in lung cancer》，发表于《Journal for Immunotherapy of Cancer》杂志，系统探讨了基于[68Ga]Ga-PDL1p的PET成像技术在预测肺癌患者免疫治疗反应和预后中的价值。研究通过对比传统[18F]FDG PET与免疫组化PD-L1检测，揭示了该新型影像探针在反映肿瘤PD-L1表达异质性及早期预测疗效方面的显著优势。

背景知识

肺癌，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC），是全球癌症相关死亡的主要原因。尽管免疫检查点抑制剂（ICIs）靶向PD-1/PD-L1通路显著改善了部分患者预后，但总体响应率有限，仅20%–40%。当前临床依赖肿瘤比例评分（TPS）指导治疗，但单一部位活检难以克服肿瘤异质性导致的采样偏差，常误判真实PD-L1状态。此外，免疫治疗特有的假性进展、延迟反应等非典型模式使基于RECIST的影像评估易产生误导。因此，亟需一种能够实时、无创、全景式评估PD-L1表达的工具，以精准筛选获益人群并动态监测疗效。[[[68Ga]Ga-PDL1p]]作为一种新型肽类探针，通过靶向PD-L1实现全身肿瘤负荷的可视化，有望突破现有瓶颈，为实现精准肿瘤免疫治疗提供新路径。

 

针对非小细胞肺癌研究，我们提供全基因组人源化小鼠模型HUGO-GT®，支持精准模拟人类基因表达与调控，适用于PD-L1靶向治疗及免疫微环境研究。模型涵盖多种肺癌相关基因突变，可定制化构建，助力药物临床前评估与机制探索。

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研究方法与核心实验

研究纳入22例未经治疗的肺癌患者及4名健康志愿者，均接受[68Ga]Ga-PDL1p PET/CT扫描，其中22例同时完成基线[18F]FDG PET扫描。患者肿瘤组织通过支气管镜或CT引导穿刺获取，采用免疫组化检测PD-L1表达（TPS），并与PET影像结果进行盲法分析。17例接受免疫联合化疗的患者完成≥3周期治疗，并根据iRECIST标准评估治疗反应，中位随访7个月，记录无进展生存期（PFS）。研究比较了[68Ga]Ga-PDL1p与[18F]FDG的肿瘤摄取值（SUVmax、TBR）与PD-L1 TPS的相关性，并分析其对治疗反应和PFS的预测价值。

关键结论与观点

• 高PD-L1表达病灶的[68Ga]Ga-PDL1p摄取显著高于低表达病灶（p=0.007），表明该探针在体内特异性结合PD-L1，可量化其表达水平。
• [18F]FDG摄取与PD-L1表达无显著相关性（p=0.499），说明[[[18F]FDG]]无法反映PD-L1状态，限制了其在患者筛选中的应用。
• 基线[68Ga]Ga-PDL1p摄取在治疗应答者中显著高于非应答者（p=0.008），AUC达0.886，优于[18F]FDG（AUC=0.757）和PD-L1 TPS（AUC=0.657），证明其对免疫治疗反应的高预测效能。
• 高[68Ga]Ga-PDL1p摄取与更长PFS显著相关（p=0.033），而传统PD-L1 TPS（无论50%或1% cutoff）与PFS无显著关联，凸显PET成像在预后评估中的优越性。
• 在假性进展病例中，[68Ga]Ga-PDL1p显示高摄取，后续病理证实完全缓解；而在真实进展病例中，基线摄取较低，提示该技术可有效区分假性与真实进展，指导临床决策。

研究意义与展望

该研究为非小细胞肺癌的精准免疫治疗提供了强有力的影像学工具。[68Ga]Ga-PDL1p PET不仅克服了活检取样误差，还能全景式评估全身肿瘤的PD-L1表达，显著提升疗效预测准确性。未来可探索其在治疗过程中动态监测PD-L1变化的应用，指导联合策略或序贯治疗。此外，该技术有望拓展至其他PD-L1相关肿瘤类型，推动个体化免疫治疗策略的发展。

 

为加速肿瘤免疫治疗研究，我们提供免疫系统人源化小鼠模型，包括PBMC与HSC移植模型，支持全免疫系统重建。该模型适用于PD-1/PD-L1抑制剂药效评价、CAR-T/NK细胞疗法测试及肿瘤微环境机制研究，提供从模型构建到药效分析的一站式服务。

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结语

本研究确立了[68Ga]Ga-PDL1p PET作为非小细胞肺癌免疫治疗疗效预测和预后评估的新型标准。相较于传统PD-L1免疫组化和[18F]FDG PET，该技术通过无创、全景式评估肿瘤微环境中的PD-L1表达，显著提升了对治疗反应的预测能力，并能有效识别假性进展，避免不必要的治疗中断。这一发现为临床决策提供了更可靠的生物标志物支持，有望改变当前基于单一部位活检的治疗模式。从实验室到临床，该技术的转化将强化精准肿瘤学的实践基础，优化患者分层，减少无效治疗带来的毒性与经济负担。未来多中心大样本研究将进一步验证其在真实世界中的应用价值，推动其纳入临床指南，成为非小细胞肺癌照护体系中的关键影像节点。

 

Yang Chen, Xiufeng Liu, Yinting Hu, Hui Yuan, and Lei Jiang. PD-L1-targeted PET imaging for non-invasive assessment of immunotherapy response in lung cancer. Journal for Immunotherapy of Cancer.