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溃疡性结肠炎患者红肉摄入与疾病活动关联:一项前瞻性队列研究

2026-08-27
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Gut | 溃疡性结肠炎患者红肉摄入与疾病活动关联:一项前瞻性队列研究

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该研究为 IBD 患者饮食管理提供了高质量前瞻性证据,提示临床实践中应加强膳食评估与干预,尤其在 UC 患者中限制红肉摄入可能降低客观复发风险。

 

文献概述

本文《Associations between demographic, clinical and dietary factors and flares in inflammatory bowel disease: the PRognostic effect of Environmental factors in Crohn’s and Colitis (PREdiCCt) prospective cohort study》, 发表于《Gut》杂志,系统探讨了炎症性肠病(IBD)患者在自我报告缓解期中,人口统计学、临床特征与饮食因素对疾病复发的影响。研究基于包含2629例患者的多中心前瞻性队列,重点分析了基线饮食模式与患者报告及客观定义的疾病活动之间的关联,特别关注总肉类、超加工食品、膳食纤维和多不饱和脂肪酸的摄入量。研究通过粪钙卫蛋白(FC)和C反应蛋白(CRP)等生物标志物强化客观终点,提升了结果的可信度。

背景知识

炎症性肠病(IBD),包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC),是一种慢性、复发-缓解型肠道炎症性疾病,其长期管理面临高复发率和不可预测的疾病活动。尽管环境因素如饮食被认为在疾病发生和发展中起重要作用,但高质量的前瞻性数据仍有限。当前关于 饮食干预 在 IBD 中的作用研究存在显著瓶颈:多数为横断面或回顾性设计,难以确立因果关系;缺乏标准化饮食评估工具;且结果在不同研究中常不一致。此外,尽管动物模型提示高纤维饮食可通过短链脂肪酸(SCFA)调节肠道菌群并抑制炎症,但临床研究未能一致证实 纤维 或 PUFA 的保护作用。本研究的切入点在于利用大规模、多中心前瞻性队列(PREdiCCt),结合验证的饮食频率问卷(FFQ)和客观炎症指标,系统评估习惯性饮食对疾病复发的独立影响,尤其在控制黏膜炎症(FC)后,从而更准确地揭示可修改的饮食风险因素,为个性化营养干预提供依据。

 

针对溃疡性结肠炎(UC)的机制研究与药效评价,赛业生物提供多种基因编辑小鼠模型和人源化模型,支持从疾病建模、表型分析到药物筛选的全流程服务。适用于研究肠道炎症机制、测试饮食干预对疾病进程的影响,以及评估新型抗炎药物的体内疗效。结合粪钙卫蛋白(FC)等生物标志物检测,可实现精准的疾病活动监测与治疗评估。

 

研究方法与核心实验

作者设计了一项包含47个英国中心的多中心前瞻性队列研究(PREdiCCt),纳入2629名处于自我报告临床缓解期的IBD患者(1370例CD,1259例UC/IBDU)。基线数据包括人口统计、临床表型、生活方式和饮食信息,其中饮食摄入通过标准化的Scottish Collaborative Group Food Frequency Questionnaire(SCG-FFQ)评估,并计算总动物蛋白、膳食纤维、多不饱和脂肪酸(PUFA)和超加工食品(UPF)的摄入量。患者通过每月在线问卷报告症状(IBD-Control),定义患者报告的疾病活动。客观疾病活动定义为患者报告活动合并治疗升级及CRP >5 mg/L 或 FC >250 μg/g。主要结局为首次患者报告和客观疾病活动的时间,采用Cox frailty模型进行分析,调整了性别、社会剥夺指数(IMD)和基线FC水平。研究还进行了敏感性分析,包括多重插补处理缺失数据,并在模型中加入基线药物使用。

关键结论与观点

  • 基线粪钙卫蛋白(FC)水平与患者报告及客观疾病活动显著相关:FC ≥250 μg/g者发生客观活动的aHR为3.25,表明黏膜炎症是强有力的复发预测因子,支持在缓解期常规监测FC的价值。
  • 在UC患者中,较高的总肉类摄入(尤其是未加工红肉和白肉)与客观疾病活动风险增加相关(最高vs最低四分位数aHR=1.95),提示减少肉类摄入可能成为可操作的饮食干预策略,值得在UC队列中开展饮食干预试验验证。
  • 未发现膳食纤维、PUFA或超加工食品(UPF)摄入与IBD复发之间存在一致关联,提示这些饮食因素在本队列中可能不具主导作用,或其影响被其他因素(如总饮食质量)所掩盖,未来研究应考虑更精细的饮食模式分析。
  • 女性性别与患者报告疾病活动相关,但社会剥夺指数(IMD)未与复发相关,提示心理社会因素可能影响症状感知,但不直接驱动客观炎症,强调需结合患者报告与生物标志物进行综合评估。

研究意义与展望

该研究为临床实践提供了直接证据,表明在UC患者中,习惯性高肉类摄入可能是疾病复发的独立危险因素,支持将结构化饮食评估纳入常规随访,以识别高风险个体并实施个性化营养咨询。这为开发以饮食为核心的预防性管理策略奠定了基础,可能减少治疗升级和住院风险。

从研究转化角度看,这些发现为设计靶向饮食干预的随机对照试验(如限制红肉摄入)提供了强有力的理由,尤其是在UC患者中。此外,研究强调了在饮食研究中控制黏膜炎症的重要性,未来机制研究可探索肉类摄入如何通过改变肠道菌群(如促进促炎菌群)、增加氧化应激或影响屏障功能来驱动炎症,从而揭示新的治疗靶点如SCFA通路或特定微生物。

 

为深入研究饮食因素(如红肉摄入)在IBD中的作用机制,可利用赛业生物的基因敲除与人源化小鼠模型,构建特定基因修饰的肠道炎症模型。结合代谢表型分析与肠道菌群研究,探索高蛋白饮食如何影响肠道屏障功能、微生物组结构与宿主免疫反应,助力揭示新的治疗靶点并推动个性化营养干预策略的开发。

 

结语

本研究通过大规模前瞻性队列设计,揭示了在溃疡性结肠炎患者中,较高的习惯性肉类摄入与客观疾病复发风险增加独立相关,而这一关联在克罗恩病中未见。这一发现强调了饮食作为可修改因素在IBD长期管理中的重要性,尤其是在UC患者中限制红肉摄入可能具有临床预防价值。研究结果支持将饮食评估纳入常规IBD护理路径,为患者提供个性化营养指导。同时,该研究为未来开展饮食干预试验提供了坚实证据基础,推动从“反应性治疗”向“预测性与预防性”管理模式的转变。结合粪钙卫蛋白等生物标志物,有望实现更精准的复发风险分层与干预策略制定,最终改善IBD患者的长期预后和生活质量。这些成果标志着向实现个体化营养医学在IBD照护体系中的整合迈出了关键一步。

 

文献来源:
Nathan Constantine-Cooke, Beatriz Gros, Nikolas Plevris, Charlie W Lees, and on behalf of the PREdiCCt study group. Associations between demographic, clinical and dietary factors and flares in inflammatory bowel disease: the PRognostic effect of Environmental factors in Crohn’s and Colitis (PREdiCCt) prospective cohort study. Gut.