Journal of Clinical Oncology
联合免疫与抗血管治疗增强TACE在不可切除肝细胞癌中的疗效

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该研究为不可切除肝细胞癌的综合治疗提供了高级别证据，支持在TACE基础上联合PD-1和VEGFR2抑制剂以显著延长无进展生存期，为后续临床策略优化提供了直接参考。

 

文献概述

本文《Transarterial Chemoembolization Combined With Camrelizumab and Rivoceranib for Unresectable Hepatocellular Carcinoma (CHANCE2005/CARES-005): A Randomized Phase II Trial》, 发表于《Journal of Clinical Oncology》杂志，系统探讨了在常规TACE治疗基础上联合免疫检查点抑制剂PD-1和抗血管生成靶向药物VEGFR2对不可切除肝细胞癌（HCC）患者的疗效与安全性。研究采用多中心、开放标签、随机对照设计，为局部晚期肝癌的系统联合治疗策略提供了关键数据支撑。

背景知识

肝细胞癌（HCC）是全球常见的恶性肿瘤，多数患者初诊时已失去手术机会，TACE作为中期或部分晚期患者的常用介入手段，虽可诱导肿瘤坏死，但常因缺氧微环境引发VEGF介导的血管再生，导致高复发率。尽管PD-1抑制剂如camrelizumab已在晚期HCC中显示生存获益，单用或联合TACE的疗效仍受限于免疫抑制微环境。同时，VEGFR2抑制剂rivoceranib可调节肿瘤血管正常化，增强T细胞浸润，从而协同增强ICIs疗效。然而，三联疗法（TACE+ICI+TKI）的最佳组合、时机与安全性控制仍是当前研究瓶颈。本研究正是基于此机制协同性，探索TACE联合camrelizumab与rivoceranib在真实世界不可切除HCC人群中的PFS获益，尤其纳入了伴有门静脉侵犯的高危患者，弥补了既往研究在CNLC IIIa阶段人群中的证据空白。

 

针对肝细胞癌（HCC）研究，我们提供全基因组人源化小鼠模型HUGO-GT®，可精准模拟人类基因表达与调控，适用于肝癌致病机制研究与基因治疗药物开发。该模型支持原位基因替换，保留完整UTR与内含子序列，更贴近真实生物机制，是研究HCC中VEGFR2或PD-1通路调控的理想平台。

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研究方法与核心实验

研究纳入200例不可切除HCC患者，随机分配至TACE联合camrelizumab（200mg Q3W）与rivoceranib（250mg QD）组（TACE-C-R）或TACE单药组。所有患者均接受基于RECICL v5的疗效评估，并采用复合终点（包括影像进展、肝功能恶化至Child-Pugh C或TACE失败）作为主要终点。研究设计中特别纳入了伴有macrovascular invasion的患者，尤其是Vp3-4门静脉癌栓者，提升了结果在晚期人群中的适用性。TACE治疗按需进行，系统治疗持续至疾病进展或不可耐受毒性，允许交叉治疗，更贴近真实世界临床路径。

关键结论与观点

• 复合终点评估的中位PFS在TACE-C-R组为10.8个月，显著优于TACE组的3.2个月（HR=0.34, P<.001）——这一结果表明三联疗法可显著延缓疾病进展，支持其作为高危HCC患者的一线选择，尤其适用于伴有macrovascular invasion的亚群。
• 客观缓解率（ORR）达65%（RECICL v5），远高于TACE组的29%——提示camrelizumab与rivoceranib的加入显著增强肿瘤坏死与免疫激活效应，为后续生物标志物研究提供了响应评估依据。
• 安全性分析显示≥3级治疗相关不良事件发生率为74.5%，主要为转氨酶升高、高血压和血小板减少——提示需加强肝功能监测与支持治疗，尤其在肝功能边缘患者中应谨慎使用VEGFR2抑制剂。
• 亚组分析显示无论BCLC分期、肿瘤负荷或既往TACE次数，TACE-C-R均一致获益——表明该策略具有广泛适用性，支持在CNLC IIIa或BCLC C（无肝外转移）患者中推广。
• OS数据尚未成熟，但交叉治疗比例高（49/65例TACE组进展后交叉）——提示最终OS可能被稀释，未来需在更大III期试验中验证生存获益，同时探索预测OS的分子标志物。

研究意义与展望

该研究为HCC的综合治疗模式提供了高质量II期证据，支持TACE基础上联合PD-1与VEGFR2抑制剂作为不可切除肝癌的潜在新标准。从药物开发角度看，这种三联策略可能成为后续双特异性抗体或联合用药方案设计的模板。对于临床监测，需建立动态评估体系，整合影像、肝功能与肿瘤标志物，以更精准识别TACE失败与系统治疗时机。在疾病建模方面，未来可利用PDX模型或类器官模型模拟TACE后的缺氧与免疫微环境变化，验证camrelizumab与rivoceranib的协同机制，并筛选预测疗效的生物标志物。

 

为加速肝癌免疫治疗研究，我们提供HUGO-Ab®全人源化抗体小鼠模型，可用于高效筛选高亲和力、低免疫原性的全人源抗体。该模型结合AI辅助抗体发现技术，支持从抗原设计到先导抗体优化的全流程服务，特别适用于开发靶向PD-1或VEGFR2的新型免疫检查点抑制剂。

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结语

本研究确立了TACE联合camrelizumab与rivoceranib在不可切除HCC患者中的显著PFS优势，为局部晚期肝癌的系统治疗提供了关键证据。其创新之处在于采用复合终点评估，更真实反映TACE为基础治疗的临床进展，并成功将免疫治疗拓展至伴有门静脉侵犯的高危人群。尽管OS数据尚不成熟，且安全性需密切监控，该三联策略展现出转化为临床实践的巨大潜力。未来研究应聚焦于生物标志物筛选、优化治疗时序与剂量调整，以及探索在肝移植桥接或降期治疗中的应用。从实验室到临床，该研究为构建更精准、个体化的HCC多学科治疗路径奠定了基石，有望显著改善这一高危人群的长期预后。

 

Hai-Dong Zhu, Wei-Jun Fan, Chang Zhao, Jian-Song Ji, and Gao-Jun Teng. Transarterial Chemoembolization Combined With Camrelizumab and Rivoceranib for Unresectable Hepatocellular Carcinoma (CHANCE2005/CARES-005): A Randomized Phase II Trial. Journal of Clinical Oncology.