Journal for ImmunoTherapy of Cancer
使用[89Zr]Zr-berdoxam-crefmirlimab进行CD8 PET成像评估实体瘤患者CD8 T细胞分布

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该研究首次在II期临床试验中验证了CD8 PET成像与免疫组化检测肿瘤内CD8 T细胞密度之间的相关性，为无创评估免疫治疗响应提供了重要依据。

 

文献概述

本文《CD8 PET imaging with [89Zr]Zr-berdoxam-crefmirlimab in patients with solid tumors: the Phase II iCorrelate study》，发表于《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》杂志，回顾并总结了使用放射性标记的抗CD8 minibody [89Zr]Zr-berdoxam-crefmirlimab进行正电子发射断层扫描（PET）在实体瘤患者中评估全身CD8 T细胞分布的II期多中心前瞻性研究。研究通过对比PET成像参数与经皮穿刺活检组织中免疫组化（IHC）检测的CD8+ T细胞密度，系统评估了该成像方法的准确性与安全性。结果显示，尽管存在肿瘤异质性带来的挑战，CD8 PET信号与IHC结果之间仍表现出中等程度的相关性，尤其在肾细胞癌患者中相关性更高。该研究为未来开发基于CD8 PET的免疫治疗生物标志物奠定了临床基础。

背景知识

CD8+ T细胞是抗肿瘤免疫应答的核心效应细胞，其在肿瘤微环境中的浸润程度与免疫检查点抑制剂（ICB）治疗的临床疗效密切相关。传统评估方法依赖于肿瘤组织活检，但穿刺活检仅能获取局部组织样本，难以全面反映肿瘤内部及病灶间的异质性，限制了其作为动态监测工具的应用。近年来，分子影像技术的发展为实现无创、全身影像化评估免疫细胞分布提供了可能。[89Zr]Zr-berdoxam-crefmirlimab是一种人源化80 kDa minibody，靶向人类CD8分子，经锆-89同位素标记后可用于PET成像。其分子量较小，缺乏Fc区域，因此不激活免疫效应功能，具有较快的血浆清除速率和良好的肿瘤穿透能力，适合用于纵向成像研究。此前的I期研究已证实其安全性和靶向性。然而，PET信号与金标准IHC检测的CD8 T细胞密度之间的定量相关性尚未明确。本研究旨在填补这一空白，通过前瞻性设计验证CD8 PET成像的生物学有效性，探索其作为免疫治疗生物标志物的潜力，同时评估重复给药的安全性，为后续临床应用提供关键数据支持。

 

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研究方法与实验

本研究为II期、多中心、前瞻性临床试验（iCorrelate, NCT03802123），纳入49例接受免疫检查点 blockade（ICB）治疗的实体瘤患者。所有患者在治疗前及治疗期间接受[89Zr]Zr-berdoxam-crefmirlimab PET/CT扫描，并在扫描前后进行肿瘤穿刺活检。主要终点为评估PET成像参数（以SUVmean为主）与免疫组化（IHC）检测的肿瘤内CD8+ T细胞密度之间的相关性。SUVmean经主动脉血池信号标准化以减少血液背景干扰。IHC采用抗-CD8 SP-57抗体，由中心病理实验室定量分析CD8+ T细胞/mm²。采用Spearman相关系数评估两者相关性，并按肿瘤类型、治疗阶段等进行亚组分析。次要终点包括安全性评估，记录不良事件（AE）并按CTCAE v5.0标准进行分级。

关键结论与观点

• 在49例患者中收集了70对匹配的PET-IHC样本（37个基线，33个治疗中），结果显示SUVmean（经主动脉标准化）与IHC测定的CD8 T细胞密度之间的Spearman相关系数为0.49（95% CI 0.26–0.59），表明存在中等程度的相关性
• 在肾细胞癌（RCC）患者亚组中（n=17，21个样本），相关性显著提高至0.71（95% CI 0.48–0.85），提示该技术在特定肿瘤类型中可能更具准确性
• 基线时整体相关性为0.52，治疗中为0.39，提示治疗可能引入额外异质性或动态变化影响相关性
• 重复给予[89Zr]Zr-berdoxam-crefmirlimab的安全性良好，未报告与药物相关的不良事件、严重不良事件或死亡，最常见的AE为便秘、疲劳和瘙痒，均与ICB或基础疾病相关
• 研究识别了影响相关性的多个因素，包括肿瘤内异质性、穿刺活检的局限性、部分容积效应以及PET与IHC的时间间隔，提示全瘤切除样本可能更适合作为验证标准
• CD8 PET成像成功显示了预期的生理分布，包括淋巴结、脾脏等淋巴组织，验证了其生物学特异性

研究意义与展望

本研究是迄今为止最大规模的前瞻性研究，系统评估了CD8 PET成像与组织学检测的一致性，为[89Zr]Zr-berdoxam-crefmirlimab作为免疫PET探针的生物学有效性提供了关键临床证据。尽管相关性中等，但其在肾细胞癌中的高相关性提示该技术可能在特定瘤种中更具应用价值，值得进一步探索。研究强调了肿瘤异质性对活检代表性的影响，支持未来研究采用全瘤切除样本进行更精确的验证。

CD8 PET成像有望成为一种非侵入性、全身影像化工具，用于动态监测免疫治疗过程中T细胞的时空分布变化，指导治疗决策和药物开发。未来研究应进一步探索CD8 PET信号与临床结局（如PFS、OS）的关联，尤其是在新辅助或早期治疗阶段的应用。此外，结合其他免疫标志物（如PD-L1、TMB）进行多模态分析，可能提升预测效能。本研究为后续更大规模、多中心验证研究及临床转化应用奠定了坚实基础。

 

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结语

本研究通过II期iCorrelate试验系统评估了[89Zr]Zr-berdoxam-crefmirlimab CD8 PET成像在实体瘤患者中的应用价值。研究发现，PET成像获得的SUVmean与肿瘤活检组织中免疫组化检测的CD8 T细胞密度之间存在中等程度的相关性（r=0.49），在肾细胞癌患者中相关性更高（r=0.71）。该结果表明CD8 PET成像能够一定程度上反映肿瘤内CD8 T细胞的丰度，尽管受限于穿刺活检对肿瘤异质性的代表性不足。重复给药的安全性良好，未观察到与药物相关的严重不良事件。研究证实了该成像方法的生物学合理性及其作为潜在生物标志物的可行性。未来研究需在更大队列中验证其与临床结局的关联，并探索其在治疗决策、药物开发及动态监测中的应用潜力。CD8 PET成像有望成为连接免疫微环境与临床实践的重要桥梁，推动精准免疫治疗的发展。

 

Michael A Postow, Peter D Zang, Sumanta K Pal, Neeta Pandit-Taskar, and Kim A Margolin. CD8 PET imaging with [89Zr]Zr-berdoxam-crefmirlimab in patients with solid tumors: the Phase II iCorrelate study. Journal for Immunotherapy of Cancer.