Journal of Clinical Oncology
Oxybutynin versus Placebo for the Treatment of Hot Flashes in Patients Receiving Androgen Deprivation Therapy for Prostate Cancer

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该研究通过双盲随机对照试验验证了oxybutynin在缓解前列腺癌患者ADT相关潮热症状方面的显著疗效，且安全性良好，为临床管理此类症状提供了高质量证据。

 

文献概述

本文《Oxybutynin versus Placebo for the Treatment of Hot Flashes in Patients Receiving Androgen Deprivation Therapy for Prostate Cancer》，发表于《Journal of Clinical Oncology》杂志，回顾并总结了在前列腺癌患者中使用oxybutynin治疗由雄激素剥夺治疗（ADT）引发的潮热症状的有效性与安全性。研究采用多中心、双盲、随机、安慰剂对照设计，纳入81例患者，比较不同剂量oxybutynin与安慰剂在6周内的症状改善效果。结果显示，两种剂量的oxybutynin均显著降低潮热频率与严重程度，并改善生活质量相关指标，且未出现3级以上治疗相关不良事件。该研究为ADT相关潮热的管理提供了有力的临床证据支持。

背景知识

雄激素剥夺治疗（ADT）是局部或转移性前列腺癌的重要治疗手段，但其常见副作用——潮热，影响约60%-80%的患者，显著降低生活质量，并可能导致治疗中断。目前已有部分药物如醋酸甲地孕酮、加巴喷丁等被用于缓解此类症状，但疗效有限或伴随不良反应。Oxybutynin是一种抗胆碱能药物，最初用于治疗膀胱过度活动症，近年研究发现其在女性乳腺癌患者中可有效减轻潮热。其作用机制可能与调节体温调节中枢的胆碱能信号通路有关。然而，在男性前列腺癌患者中，oxybutynin的疗效与安全性尚缺乏大规模随机对照数据。此外，该人群多为老年男性，常合并下尿路症状，使用抗胆碱能药物存在尿潴留风险，因此需谨慎评估。本研究正是在此背景下开展，旨在填补男性患者中oxybutynin用于潮热管理的证据空白，探索其在真实世界中的应用潜力，为临床提供更安全有效的对症治疗选择。

 

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研究方法与实验

本研究为Alliance for Clinical Trials in Oncology发起的A222001号II期随机、双盲、安慰剂对照临床试验，纳入88名接受稳定ADT方案且每周经历至少28次潮热的前列腺癌男性患者，最终81名患者被随机分配至三组：安慰剂组（n=25）、oxybutynin 2.5 mg每日两次组（n=28）和oxybutynin 5 mg每日两次组（n=28）。主要终点为6周时患者自评潮热评分较基线的变化，评分由潮热频率与严重程度（1–4级）乘积计算。次要终点包括每日潮热频率变化、Hot Flash Related Daily Interference Scale（HFRDIS）评分改善、患者报告症状变化及不良事件发生率。研究采用混合效应重复测量模型进行统计分析，控制基线因素与分层变量，使用固定序列检验控制I类错误。所有患者在入组前一周建立基线症状数据，随后接受6周治疗，期间每日记录潮热日记，每周完成症状问卷。安全性评估依据CTCAE v5.0标准。

关键结论与观点

• 在81名随机患者中，oxybutynin 5 mg每日两次组在6周时平均每日潮热频率较基线减少6.89次，显著优于安慰剂组的2.15次（p<0.001）
• oxybutynin 2.5 mg每日两次组也表现出显著改善，平均减少4.77次/天（p=0.02）
• 潮热评分（频率×严重度）方面，5 mg和2.5 mg组分别较基线降低13.95和9.94分，均优于安慰剂组的4.85分，其中5 mg组差异具统计学意义（p=0.002）
• 5 mg组在HFRDIS总分改善上显著优于安慰剂（改善20.7分 vs 3.1分，p<0.01），2.5 mg组亦有显著改善（14.2分，p=0.042）
• 患者报告生活质量方面，5 mg组在睡眠、情绪、人际关系、生活享受感等多个HFRDIS维度均有显著改善
• 治疗依从性高，76%安慰剂组患者在揭盲后选择交叉至oxybutynin治疗
• 未发生3级及以上与研究药物相关的不良事件，最常见的治疗相关不良事件为2级口干，呈剂量依赖性
• oxybutynin未加重国际前列腺症状评分（IPSS），部分患者反而报告尿失禁症状改善

研究意义与展望

该研究首次在男性前列腺癌患者中证实oxybutynin对ADT相关潮热具有显著且剂量依赖性的缓解作用，其疗效优于安慰剂，且安全性良好。这一发现为临床医生提供了新的治疗选择，有助于改善患者生活质量，提升ADT治疗依从性。研究结果与既往在乳腺癌女性患者中的数据一致，提示oxybutynin在不同性别和癌症类型中可能具有类同的抗潮热机制，值得进一步探索其中枢神经调节作用。

尽管本研究为II期试验，样本量有限，且未直接比较两种剂量间的差异，但其结果为未来III期确证性试验奠定了基础。后续研究应扩大样本量，纳入更多种族多样性人群，并延长随访时间以评估长期疗效与安全性。此外，可探索更低剂量或缓释制剂是否在保持疗效的同时减少口干等副作用。本研究也提示，抗胆碱能药物在老年前列腺癌患者中使用是可行的，但需个体化评估下尿路功能状态。

 

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结语

本研究通过一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验，系统评估了oxybutynin在缓解前列腺癌患者ADT相关潮热中的疗效与安全性。结果显示，无论是2.5 mg还是5 mg每日两次的口服oxybutynin，均能显著降低患者潮热频率与严重程度，其中5 mg剂量在统计学上显著优于安慰剂。同时，患者报告的生活质量干扰评分（HFRDIS）显著改善，表明oxybutynin不仅减轻症状，也提升了日常功能。安全性方面，药物耐受性良好，未出现3级以上相关不良事件，最常见的副作用为口干，呈剂量相关。研究未发现oxybutynin加重下尿路症状的证据，部分患者甚至报告尿失禁改善。综上，oxybutynin是一种有效且安全的选项，可用于管理前列腺癌患者因ADT引发的潮热，值得在临床实践中推广应用，并为后续更大规模III期试验提供支持。

 

Brad J Stish, Gina L Mazza, Jones T Nauseef, Paul J Novotny, and Charles L Loprinzi. Alliance A222001: Oxybutynin versus Placebo for the Treatment of Hot Flashes in Patients Receiving Androgen Deprivation Therapy for Prostate Cancer. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology.