Nature Cancer
术前术后纳武利尤单抗治疗III期可切除NSCLC患者淋巴结状态亚组分析

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该研究基于III期CheckMate 77T试验的探索性分析，显示无论N2状态如何，纳武利尤单抗联合化疗的围手术期治疗均显著改善可切除III期非小细胞肺癌患者的无事件生存期和病理完全缓解率，提示N2状态不应再被视为手术禁忌。

 

文献概述

本文《Clinical outcomes with perioperative nivolumab by nodal status in patients with stage III resectable NSCLC: phase 3 CheckMate 77T exploratory analysis》，发表于《Nature Cancer》杂志，回顾并总结了在可切除III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，基于淋巴结状态（N2 vs. 非-N2）评估围手术期纳武利尤单抗联合化疗相较于单纯化疗的疗效与安全性。研究发现，无论患者是否存在N2淋巴结转移，纳武利尤单抗方案均显著提升无事件生存期（EFS）和病理完全缓解（pCR）率，且安全性可控。这些结果挑战了传统上将N2疾病视为不可切除或预后不良的观念，支持将围手术期免疫治疗扩展至该人群。研究还进一步分析了单站与多站N2亚组的疗效一致性，为临床决策提供了高级别证据。整段通顺、有逻辑，结尾用中文句号，段落结尾使用

背景知识

非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌病例的85%，其中III期疾病具有高度异质性，尤其在淋巴结状态（N2）方面存在显著预后差异。传统上，N2淋巴结转移（即同侧纵隔或隆突下淋巴结受累）被认为是局部晚期，常与较差长期生存相关，且是否应采取手术治疗存在争议。标准治疗多为根治性同步放化疗，而可切除病例则以新辅助化疗为主。近年来，免疫检查点抑制剂的引入改变了治疗格局。在CheckMate 816试验中，纳武利尤单抗联合化疗作为新辅助治疗显著提高了pCR率和EFS，奠定了其在可切除NSCLC中的地位。随后，CheckMate 77T试验进一步探索了“围手术期”免疫治疗策略——即术前免疫联合化疗，术后继续免疫作为辅助治疗——在II-IIIB期患者中的疗效，并证实其优于单纯化疗。然而，该策略在N2亚组中的具体表现尚不明确，尤其是多站N2患者是否也能获益，是当前临床关注的重点。本研究正是针对这一未满足的临床需求，通过探索性亚组分析，系统评估围手术期纳武利尤单抗在N2和非-N2患者中的疗效差异，为精准化治疗策略提供依据。段落结尾使用

 

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研究方法与实验

本研究基于随机III期CheckMate 77T试验的探索性分析，纳入可切除III期NSCLC患者，按N2状态（N2 vs. 非-N2）进行亚组分析。所有患者随机接受围手术期纳武利尤单抗（新辅助纳武利尤单抗+化疗 → 手术 → 辅助纳武利尤单抗）或围手术期安慰剂（新辅助安慰剂+化疗 → 手术 → 辅助安慰剂）。主要终点包括无事件生存期（EFS）、病理完全缓解（pCR）率、主要病理缓解（MPR）率、手术结果及安全性。研究对N2亚组进一步分为单站和多站，并评估了PD-L1表达对疗效的影响。所有分析均按意向治疗原则进行，使用Kaplan-Meier法估计EFS率，Cox比例风险模型计算风险比（HR）及95%置信区间（CI）。

关键结论与观点

• 在III期N2患者中，围手术期纳武利尤单抗显著延长EFS：1年EFS率为70% vs. 45%（HR=0.46, 95% CI: 0.30–0.70），中位EFS为30.2个月 vs. 10.0个月
• N2患者中，纳武利尤单抗组的pCR率显著高于安慰剂组（22.0% vs. 5.6%），差异达16.4%
• 无论单站或多站N2，纳武利尤单抗均带来EFS和pCR的显著改善，多站N2患者中1年EFS率为71% vs. 46%（HR=0.43），pCR率为29.0% vs. 2.7%
• 在非-N2患者中，纳武利尤单抗组的1年EFS率为74% vs. 62%（HR=0.60），pCR率为25.5% vs. 5.3%
• 接受根治性手术的患者中，N2患者淋巴结降期至ypN0的比例为67%（纳武利尤单抗）vs. 59%（安慰剂），其中57% vs. 44%达到ypN0
• 安全性方面，纳武利尤单抗组不良事件谱与总体人群一致，未发现新的安全信号，治疗相关死亡发生于纳武利尤单抗组N2患者（n=2，均因肺炎）
• 无论PD-L1表达水平如何，纳武利尤单抗均显示出EFS获益趋势，提示其疗效不完全依赖于PD-L1状态

研究意义与展望

该研究为可切除III期N2 NSCLC患者提供了强有力的证据，支持围手术期免疫治疗作为标准方案之一。传统观念认为N2状态提示高复发风险且手术获益有限，常被排除于手术之外。本研究结果表明，纳武利尤单抗联合化疗可显著提高N2患者的pCR率和EFS，且多站N2患者同样获益，提示病理降期和长期控制的可能性。这挑战了N2作为绝对手术禁忌的观念，鼓励多学科团队在个体化评估基础上考虑手术治疗。

此外，研究显示N2与非-N2患者在EFS获益上趋势一致，提示N2状态不应单独决定治疗策略。未来研究应进一步探索生物标志物（如肿瘤突变负荷、免疫微环境特征）以优化患者选择，并评估总生存期（OS）的长期随访数据。同时，如何平衡手术与根治性放化疗的选择，尤其是在多站N2患者中，仍需前瞻性头对头试验验证。本研究为个体化、精准化治疗路径奠定了基础。

 

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结语

本项来自CheckMate 77T试验的探索性分析证实，围手术期纳武利尤单抗联合化疗在可切除III期非小细胞肺癌患者中，无论是否存在N2淋巴结转移，均能显著改善无事件生存期和病理完全缓解率。N2患者，包括多站受累者，均从该策略中获得临床显著获益，且安全性可控。研究结果挑战了传统将N2状态视为手术相对或绝对禁忌的观念，提示在多学科评估下，此类患者应被积极纳入围手术期免疫治疗的考虑范围。N2状态本身不应再被视为预后不良的绝对标志，而应被视为可通过现代综合治疗手段有效控制的临床特征。该研究为可切除III期NSCLC的治疗提供了高级别证据，支持将围手术期免疫治疗作为N2患者的合理选择，推动了肺癌外科治疗的范式转变，强调了精准分期与个体化治疗决策的重要性。未来需更长随访以验证总生存获益，并探索预测性生物标志物以进一步优化治疗策略。

 

Mariano Provencio, Mark M Awad, Jonathan D Spicer, Vipul Devas, and Tina Cascone. Clinical outcomes with perioperative nivolumab by nodal status in patients with stage III resectable NSCLC: phase 3 CheckMate 77T exploratory analysis. Nature Cancer.