J Immunother Cancer
晚期黑色素瘤组合免疫治疗的临床实践研究

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该研究提供了晚期黑色素瘤患者在真实世界中接受不同免疫治疗序列的疗效和安全性数据，强调了治疗耐药类型对后续治疗选择的影响。研究结果显示，对于继发性耐药患者，后续治疗仍可获得较高客观缓解率，为临床实践提供了重要参考。

 

文献概述

本文《International real-world study of combination immunotherapy sequences in metastatic melanoma》，发表于《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》杂志，回顾并总结了190例晚期黑色素瘤患者在不同免疫治疗序列下的疗效与安全性数据。研究比较了三种治疗方案：rela/nivo→ipi/nivo（A组）、ipi/nivo→rela/nivo（B组）和anti-PD-1→rela/nivo（C组），分析了患者对后续治疗的响应率、无进展生存期和总生存期。

背景知识

晚期黑色素瘤的治疗在过去十年中经历了重大变革，免疫检查点抑制剂（ICIs）显著提高了患者的生存率。PD-1抑制剂（如纳武单抗、帕博利珠单抗）单独或联合CTLA-4抑制剂（如伊匹单抗）或LAG-3抑制剂（如relatlimab）在一线治疗中显示出较高的疗效，但治疗耐药后的最佳序列仍不明确。继发性耐药与原发性耐药患者的治疗响应存在显著差异，这提示在后续治疗中需要根据患者对初始治疗的反应进行个体化选择。本研究通过多中心真实世界数据，分析不同治疗序列在耐药背景下的疗效，为优化晚期黑色素瘤的治疗策略提供依据。

 

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研究方法与实验

研究采用多中心回顾性与前瞻性设计，共纳入190例晚期黑色素瘤患者，分为三组：A组（rela/nivo后ipi/nivo，n=40）、B组（ipi/nivo后rela/nivo，n=71）和C组（anti-PD-1后rela/nivo，n=79）。主要终点为第二治疗的客观缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。研究还根据SITC共识定义了原发性与继发性耐药，并结合基线特征（如LDH水平、转移部位数量、脑转移等）进行生存分析。统计方法采用Kaplan-Meier估计生存曲线，Cox比例风险模型进行多变量分析，并使用Bootstrap方法估计边际生存率。

关键结论与观点

• A组第二治疗的ORR为17.5%，B组为28.1%，C组为30.4%，其中继发性耐药患者对后续治疗的响应更高，尤其在B组（46.4%）和C组（35.2%）中。
• 总生存期（OS）从初始治疗开始计算，B组和C组分别为40.9个月和42.5个月，显著优于A组的16.3个月。
• 在C组中，接受辅助治疗的患者（25.3%）对rela/nivo的ORR（52.6%）和PFS2（13.5个月）明显高于转移阶段治疗患者（23.3% ORR和3.7个月 PFS2）。
• 各组治疗相关不良事件（TRAE）发生率均较低（15%–18.3%为>grade 2），安全性良好。
• 研究表明，治疗序列对疗效有显著影响，其中ipi/nivo后rela/nivo和anti-PD-1后rela/nivo方案在缓解率和生存期方面均优于rela/nivo后ipi/nivo。

研究意义与展望

本研究为晚期黑色素瘤患者在免疫治疗耐药后选择治疗序列提供了真实世界证据，强调了继发性耐药患者对后续治疗仍可获得较高缓解率。研究结果支持在临床决策中结合患者对初始治疗的响应类型（原发性或继发性耐药）进行个体化治疗选择。未来仍需进一步优化治疗序列，并探索潜在的生物标志物，以提升晚期黑色素瘤患者的长期生存和生活质量。

 

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结语

本研究通过真实世界多中心数据，系统分析了晚期黑色素瘤患者在不同免疫治疗序列下的疗效和安全性，强调了继发性耐药患者在后续治疗中的潜在优势。研究结果支持ipi/nivo后rela/nivo和anti-PD-1后rela/nivo的治疗序列优于rela/nivo后ipi/nivo，且耐受性良好。这些数据为临床医生在治疗晚期黑色素瘤耐药患者时提供了重要的参考依据，并建议未来研究应进一步探索个体化治疗策略，以提高患者生存率和治疗应答率。

 

Mora Guardamagna, Sarah E Lochrin, James William Smithy, Noemie Simon-Tillaux, and Caroline Robert. International real-world study of combination immunotherapy sequences in metastatic melanoma. Journal for Immunotherapy of Cancer.