Bone Research
生物制剂促进骨再生研究
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该综述系统总结了生物制剂在骨再生医学中的最新进展，涵盖蛋白治疗、基因治疗、转录治疗、细胞治疗等多种策略，为骨不连及骨代谢疾病治疗提供了新方向。
文献概述
本文《Biologics for bone regeneration: advances in cell, protein, gene, and mRNA therapies》，发表于Bone Research杂志，回顾并总结了多种生物制剂在骨再生中的应用进展，包括蛋白治疗、基因治疗、转录治疗、细胞治疗等策略，强调其在骨折愈合、尤其是骨不连治疗中的潜力。文章同时探讨了生物制剂在骨质疏松症、成骨不全症、骨肿瘤等病理背景下的应用前景，为骨再生治疗提供了系统性的理论支持。背景知识
骨不连（nonunion）是骨折愈合失败的一种严重临床状况，影响患者生活质量并增加治疗成本。传统治疗包括自体骨移植、异体骨移植、合成生物材料等，但存在供区并发症、免疫排斥及机械强度不足等问题。近年来，生物制剂（biologics）通过激活内源性再生机制，为骨再生提供了新策略。骨愈合过程包括炎症期、软骨痂形成期、骨化期和重塑形期，涉及多种生长因子如BMP、FGF、PDGF、TGF-β1、VEGF、IGF等。这些因子在不同阶段由不同细胞分泌，调控骨形成与血管生成。然而，单独蛋白治疗存在半衰期短、剂量依赖性副作用等问题，基因治疗则面临整合突变与监管障碍。因此，转录治疗（如化学修饰mRNA）成为新的研究热点，因其安全性高、表达可控，且无需基因组整合。此外，小分子与肽类制剂因其低免疫原性、合成便捷，也被广泛探索。本文系统总结了这些生物制剂的机制、优势与挑战，并分析了其在不同骨疾病模型中的转化潜力，为骨再生研究提供了全面的参考。
研究方法与实验
文章系统性回顾了生物制剂在骨再生中的作用机制，包括蛋白治疗、基因治疗、转录治疗、细胞治疗及小分子/肽类治疗。重点分析了BMP、FGF、PDGF、TGF-β1、VEGF、IGF、NGF等生长因子在骨愈合中的表达模式、细胞来源及功能。同时，总结了基因治疗中常用的病毒与非病毒载体（如LNP、聚合物）及其在骨缺陷模型中的应用效果。转录治疗部分则讨论了化学修饰mRNA的稳定性、表达效率及递送策略。小分子与肽类研究则聚焦于其生物活性、靶向性与合成可行性。关键结论与观点
研究意义与展望
该综述强调，生物制剂与生物材料的联合应用有望克服传统骨再生疗法的局限性。未来研究应聚焦于优化递送系统、提升治疗稳定性，并探索多因子协同治疗的可行性。同时，针对骨代谢疾病（如骨质疏虫、成骨不全症）的生物制剂研究，将为临床转化提供更精准的治疗策略。
结语
综上所述，生物制剂在骨再生治疗中展现出广泛的应用潜力，尤其在克服传统骨移植治疗的局限性方面。尽管蛋白治疗、基因治疗和细胞治疗已在动物模型中取得积极进展，但在临床转化中仍面临安全性、剂量控制、递送效率等挑战。转录治疗作为一种新兴策略，因其无需基因组整合、表达可控、制造成本低等优势，成为骨再生治疗的有力候选。此外，小分子与肽类治疗因具备低免疫原性、易于合成和修饰，也为骨愈合提供了新的思路。未来，结合生物材料、优化递送系统、探索多因子协同表达等策略，将有助于推动生物制剂在骨不连、骨代谢疾病中的临床应用，提升治疗效果并减少副作用。赛业生物提供的相关服务，如基因编辑动物模型、病毒包装、细胞系构建等，为骨再生机制研究与治疗开发提供了坚实的实验平台支撑。
