Journal of Hematology & Oncology
UroCAD检测上尿路上皮癌的临床验证
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本研究验证了UroCAD检测上尿路上皮癌（UTUC）的高灵敏度和特异性，其染色体拷贝数变异分析为非侵入性诊断提供了新方法，并揭示了不同肿瘤分级和分期的基因组变异特征，具有潜在临床应用价值。
文献概述
本文《Clinical validation of UroCAD test for upper tract urothelial carcinoma detection: results from a prospective multi-center study》，发表于Journal of Hematology & Oncology杂志，回顾并总结了UroCAD检测UTUC的临床验证结果。该研究基于前瞻性多中心设计，纳入244例疑似UTUC或良性上尿路病变患者，评估UroCAD基于尿液染色体拷贝数变异（CNV）分析的诊断性能。结果显示，UroCAD在诊断UTUC方面具有高灵敏度（91.0%）和特异性（97.0%），优于传统尿液细胞学检查。此外，该方法在不同肿瘤分级、分期和位置上均表现出一致的检测能力，支持其在分子分级和临床决策中的应用。背景知识
上尿路上皮癌（UTUC）占所有尿路上皮癌的5%-10%，由于其解剖位置深在，诊断难度较大。目前，诊断UTUC主要依赖影像学、尿液细胞学及输尿管镜活检，但这些方法在灵敏度、特异性或侵入性方面存在一定局限。UroCAD是一种基于尿液细胞游离DNA的非侵入性检测方法，通过分析染色体臂水平拷贝数变异（|Z-score|≥3.21）进行肿瘤识别。已有研究表明，该方法在膀胱癌检测中表现出良好的诊断性能，但在UTUC中尚未进行前瞻性多中心验证。本研究填补了这一空白，提供了高质量的临床证据支持UroCAD在UTUC中的应用，同时揭示了UTUC相关的染色体不稳定性和分级相关变异模式，为后续非侵入性诊断工具开发和临床决策优化提供了基础。
研究方法与实验
研究从2021年1月至2023年12月，共纳入244名受试者，其中144例确诊为UTUC，其余100例为良性病变。所有患者在手术前收集首次晨尿样本，用于UroCAD分析。测序人员和临床医生在实验中保持盲法，确保数据独立性。主要研究终点为评估UroCAD在UTUC检测中的诊断效能，次要终点包括与尿液细胞学的比较、CNV变异模式分析、以及不同肿瘤分级、分期、大小和位置对检测性能的影响。关键结论与观点
研究意义与展望
本研究证实了UroCAD在UTUC诊断中的高灵敏度和特异性，为非侵入性检测提供了临床证据。其在不同肿瘤分级、分期和位置上的一致性表现，支持其在分子分级和治疗监测中的应用。未来需要更大规模的临床研究来进一步验证UroCAD在良性炎症与肿瘤鉴别诊断中的可靠性，并评估其在常规临床路径中的成本效益。
结语
本研究系统评估了UroCAD在上尿路上皮癌（UTUC）诊断中的临床性能。研究显示，该检测方法在肿瘤分级、分期和位置上均具有高灵敏度和特异性，尤其在肾盂肿瘤中表现突出。与传统尿液细胞学相比，UroCAD在非侵入性检测中具有显著优势。此外，研究还揭示了UTUC中与分级相关的基因组变异模式，为分子诊断和个性化治疗提供了新的视角。尽管研究样本量较大且为多中心前瞻性研究，仍存在高分级肿瘤比例偏高、低分级样本量有限及良性炎症鉴别诊断特异性下降等问题。因此，未来需更大规模、分级均衡的队列研究来进一步验证UroCAD的临床适用性，并评估其在真实世界中的诊断价值和经济可行性。
