J Immunother Cancer
儿童B细胞前体急性淋巴细胞白血病多抗原靶向ADCC策略评估
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本研究通过广泛的免疫表型分析，筛选出CD24和CD156c作为ADCC治疗的有效靶点，并发现CD24-CD123双靶向策略在体外ADCC实验中具有更高的细胞溶解活性，为克服抗原逃逸提供了新思路。
文献概述
本文《Evaluation of multi- antigen targeting ADCC strategies in pediatric BCP- ALL》，发表于《Journal for Immunotherapy of Cancer》杂志，回顾并总结了儿童B细胞前体急性淋巴细胞白血病（BCP- ALL）中多抗原靶向抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）策略的潜力，通过筛选高表达的细胞表面抗原，并测试其在ADCC中的有效性。背景知识
B细胞前体急性淋巴细胞白血病（BCP- ALL）是儿童最常见的恶性血液病之一，近年来，CD19靶向的CAR-T细胞治疗和双特异性抗体（如Blinatumomab）在临床上取得了显著疗效。然而，约50%的患者在治疗后出现复发，其中40%的复发与CD19表达丢失相关。因此，开发多靶向策略以减少抗原逃逸成为当前研究的关键方向之一。
ADCC（antibody-dependent cellular cytotoxicity）是一种由抗体与靶细胞结合后，通过Fc受体（如CD16）激活效应细胞（如NK细胞或改造T细胞）介导的细胞杀伤机制。已有研究表明，改造T细胞表达CD16（mCD16-T）可增强其对抗体的响应能力，实现多抗原靶向的灵活性。本研究进一步探索了多种抗原组合在ADCC中的作用，以期找到更有效的靶向策略。
尽管已有研究尝试双抗原靶向（如CD19/CD22）以提高疗效，但临床中仍观察到抗原逃逸现象。因此，筛选新的高表达抗原并评估其在ADCC中的作用成为当前研究的热点。此外，如何优化抗体组合以增强ADCC活性、避免抗原逃逸，也是免疫治疗领域亟待解决的问题。
研究方法与实验
研究团队使用BioLegend的Human Cell Surface Marker Screening Kit对13例儿童BCP-ALL样本进行了广泛的免疫表型分析，筛选出13个高表达的细胞表面抗原。随后，使用鼠源单克隆抗体与表达鼠CD16的改造T细胞（mCD16-T）进行长期ADCC细胞毒性实验，评估不同抗原靶向的细胞溶解效率。实验中还测试了不同组合的抗体（双靶向和三靶向）对ADCC活性的影响，以评估是否存在协同或增强效应。关键结论与观点
研究意义与展望
本研究为儿童BCP-ALL的多抗原靶向治疗提供了新的候选抗原（CD24和CD156c），并初步验证了CD24-CD123双靶向在ADCC中的有效性。研究结果提示，未来可通过不同抗体形式（如IgG1、IgG2a）或工程化策略（如Fc优化）进一步提升ADCC活性。此外，结合CAR-T与CD16的双识别策略也可作为潜在发展方向。
研究团队还指出，尽管多抗原靶向在理论上可以增强肿瘤覆盖并减少抗原逃逸，但实际实验中并未观察到显著的协同效应，提示未来研究应更关注抗体结构、Fc受体亲和力及效应细胞的工程化改造。
结语
本研究系统评估了儿童BCP-ALL中多个细胞表面抗原在ADCC中的有效性，发现CD24和CD156c在ADCC中具有较高的细胞溶解活性。CD24与CD123的组合显示出比单一靶向更强的ADCC活性，提示其在多抗原靶向治疗中的潜在价值。然而，三抗原组合并未带来预期的增强效应，甚至在部分实验中降低了细胞溶解效率。这些结果强调了抗体结构、抗原密度及效应细胞工程化改造在ADCC中的关键作用。未来，通过优化IgG亚型、工程化抗体及T细胞受体特异性，可能进一步提升ADCC策略的疗效。本研究为多抗原靶向治疗在BCP-ALL中的应用提供了实验基础，并为开发更有效的ADCC策略指明了方向。
