Journal for Immunotherapy of Cancer
青少年与年轻黑色素瘤患者免疫检查点抑制剂初治与再挑战治疗的免疫相关不良事件与疗效分析

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该研究分析了青少年与年轻黑色素瘤患者接受免疫检查点抑制剂（ICI）初治与再挑战治疗的安全性与疗效。研究发现，即使在发生过免疫相关不良事件（irAE）的患者中，再挑战治疗依然具有良好的耐受性与疗效。此外，免疫相关结肠炎与肝炎的发生率较高，且与总体生存率提升相关，为临床治疗决策提供了新的生物标志物线索。

 

文献概述

本文《Patterns of immune-related adverse events and treatment responses in adolescents and young adults with melanoma during initial and rechallenge immune checkpoint inhibitor therapy》，发表于Journal for Immunotherapy of Cancer杂志，回顾并总结了136例青少年与年轻成年（AYA）黑色素瘤患者接受免疫检查点抑制剂（ICI）初治与再挑战治疗的数据。研究发现，尽管irAEs常见，但它们并未显著影响总体生存（OS），反而某些irAE（如结肠炎与肝炎）与更好的OS相关。再挑战治疗在初治后irAE患者中也表现出良好的安全性与疗效。

背景知识

免疫检查点抑制剂（ICIs）已成为黑色素瘤治疗的重要手段，尤其在晚期或转移性患者中显著改善生存。然而，AYA患者（15-39岁）在肿瘤生物学和免疫微环境上可能与年长患者不同，例如更高的BRAF突变率和独特的免疫激活模式。当前研究主要基于老年群体，AYA人群的数据较少。此外，irAEs是ICI治疗中最常见的副作用，常导致治疗中断或延迟。本研究聚焦AYA患者，分析初治与再挑战治疗的irAE发生模式、疗效及生存曲线，为这一特定人群的ICI管理提供重要参考依据。

 

提供多种基因编辑大小鼠模型，支持免疫相关疾病的疾病模型构建与药效评估，涵盖自身免疫性肝病、肠道炎症模型等，助力irAE机制研究。

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研究方法与实验

本研究为单中心回顾性队列研究，纳入2013-2023年间接受ICI治疗的136例AYA黑色素瘤患者，其中80例男性，56例女性。研究根据治疗目的分为辅助治疗组（n=70）、姑息治疗组（n=50）和新辅助治疗组（n=16）。irAEs按美国临床肿瘤学会（ASCO）指南分级，治疗反应依据RECIST 1.1标准评估。统计分析采用χ²、Fisher精确检验、Kaplan-Meier生存分析及Cox比例风险模型。

关键结论与观点

• 在初治ICI治疗中，63%患者发生任何级别irAE，21%发生3或4级irAE。结肠炎与肝炎是最常见的irAEs，发生率分别为26%与23%。
• 联合ICI治疗（抗PD-1+抗CTLA-4或抗LAG3）相比单药治疗，显著增加任何级别irAE（75% vs 53%，p=0.011）及3-4级irAE（32% vs 12%，p=0.003）。
• 再挑战ICI治疗在35%患者中进行，其中69%患者再次出现irAE，25%发生3-4级irAE。结肠炎与肝炎仍是再挑战中最常见AE。
• 各治疗组5年OS率分别为：辅助治疗组86%、姑息治疗组77%、新辅助治疗组88%。姑息治疗组中，初治与再挑战的ORR分别为38%与35%，DCR分别为42%与44%。
• 基线LDH升高与更差OS相关（HR=21.04），而结肠炎或肝炎irAE与更优OS相关（HR=0.10）。

研究意义与展望

本研究为AYA黑色素瘤患者ICI治疗提供重要临床数据，支持再挑战治疗在特定患者中的可行性。结肠炎与肝炎可能作为免疫激活的生物标志物，预测更优生存。未来需进一步研究肠道菌群、免疫微环境变化与irAE发生的关系，探索个体化再挑战策略与irAE管理方案。

 

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结语

本研究系统分析了AYA黑色素瘤患者初治与再挑战ICI治疗的irAE发生模式及疗效。尽管AYA人群接受联合ICI治疗时更易发生irAE，但这些事件并未影响长期生存，反而与更好的OS相关。结肠炎与肝炎是最常见AE，提示免疫激活与抗肿瘤效应可能共享生物通路。研究结果支持在严格监测下对AYA患者进行再挑战治疗，未来需更大规模前瞻性研究以优化再挑战策略并制定irAE管理规范。

 

Jiasen He, Ida N John, Mianen Sun, Michael Roth, and Jennifer McQuade. Patterns of immune-related adverse events and treatment responses in adolescents and young adults with melanoma during initial and rechallenge immune checkpoint inhibitor therapy. Journal for Immunotherapy of Cancer.