Journal for Immunotherapy of Cancer
AXL在结直肠癌中的分子特征与治疗反应研究

2026-01-02

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该研究通过大型真实世界数据集和临床试验数据揭示了AXL在结直肠癌中的预后价值及其与KRAS突变状态的治疗反应关联，为AXL靶向治疗与免疫治疗的结合提供了理论支持。

文献概述

本文《Clinical and molecular characterization of AXL in colorectal cancer, CALGB (Alliance)/SWOG 80405 and real-world data》，发表于《Journal for Immunotherapy of Cancer》杂志，回顾并总结了AXL在结直肠癌中的分子表达特征及其与免疫微环境和治疗反应的关系。研究通过整合真实世界分子图谱（Caris队列）和随机对照试验数据（CALGB/SWOG 80405）对AXL表达进行系统分析，揭示其在不同治疗方案和KRAS突变状态下的预后作用。

背景知识

AXL属于TAM家族受体酪氨酸激酶，其配体Gas6和磷脂酰serine (PtdSer) 的相互作用在肿瘤进展、耐药性和免疫逃逸中具有关键作用。在结直肠癌（CRC）中，AXL的高表达与上皮-间质转化（EMT）、免疫检查点分子上调及免疫抑制性微环境相关，提示其在肿瘤进展和治疗抵抗中的功能。尽管已有研究提出AXL为潜在治疗靶点，但其在CRC中的临床验证有限。本研究旨在填补这一空白，通过大规模队列分析，明确AXL表达与KRAS突变状态在不同治疗方案中的交互作用，为精准医疗提供新的生物标志物和治疗策略。

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研究方法与实验

研究纳入了两个独立队列：Caris队列（n=24,257）和CALGB/SWOG 80405临床试验队列（n=433）。AXL表达水平被分为低（T1）、中（T2）和高（T3）三个等级，并通过Kaplan-Meier和Cox比例风险模型评估AXL表达与临床结局（总体生存OS和无进展生存PFS）的关系。研究还整合了RNA测序、肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星不稳定性（MSI）及免疫微环境分析（QuanTISeq），以识别AXL高表达与免疫相关基因（如PD-L1、CD274）和免疫细胞类型（如调节性T细胞、M2巨噬细胞）的关联。

关键结论与观点

AXL高表达与PD-L1阳性率增加（6.2% vs 2.5%，q<0.0001）和免疫检查点相关基因表达增强相关，提示其在免疫抑制中的作用。
在Caris队列中，AXL高表达患者接受FOLFOX/FOLFIRI、贝伐珠单抗或抗EGFR治疗时OS均较差（HR>1.07），但在KRAS突变免疫治疗组中OS显著改善（HR=0.65，p=0.012）。
CALGB/SWOG 80405队列中，AXL高表达显著预测PFS和OS下降（HR分别为1.56和1.68），进一步支持其作为不良预后因子。
AXL高表达与免疫抑制性微环境（Tregs、M2巨噬细胞富集）及促炎通路（IFN-γ、TNF-α）共存，提示其双重作用，具体效应依赖KRAS突变背景。
高AXL表达与低TMB相关，但MSI状态无显著差异，提示其免疫表型可能不依赖于突变负荷。