Molecular Cancer
吡咯凋亡在癌症治疗中的双重作用

小赛推荐：

该综述系统总结了吡咯凋亡在肿瘤微环境中的复杂作用，包括其在不同癌症类型中的促肿瘤或抗肿瘤功能。文章还探讨了非编码RNA在调控吡咯凋亡中的作用，以及利用纳米颗粒等新兴治疗策略。这些发现为克服癌症治疗耐药性提供了新的思路。

 

文献概述

本文《Pyroptosis in cancer therapy: a double-edged sword for immune activation and tumor progression》，发表于《Molecular Cancer》杂志，回顾并总结了吡咯凋亡在癌症治疗中的双重作用。文章详细阐述了吡咯凋亡的分子机制，以及其在不同癌症中的表达变化和调控网络，为癌症免疫治疗和耐药性研究提供了新的方向。

背景知识

吡咯凋亡是一种由炎性体、半胱天冬酶和gasdermin蛋白家族介导的程序性细胞死亡机制，具有高度免疫原性。在癌症治疗中，吡咯凋亡亡可促进抗肿瘤免疫反应，但也可能通过慢性炎症促进肿瘤发生。文章指出，不同癌症类型中吡咯凋亡相关蛋白（如GSDMD、GSDME、AIM2）的表达模式存在显著差异，例如在胃癌中GSDMD低表达，而在非小细胞肺癌中GSDMD高表达并预后较差。此外，非编码RNA（如miR-221/222、miR-335、lncRNA XIST）在吡咯凋亡调控中起关键作用，为癌症治疗耐药性问题提供了新的靶点。尽管吡咯凋亡在免疫治疗（如CAR-T、免疫检查点抑制剂）中具有重要潜力，但其过度激活可能引起慢性炎症和组织损伤。因此，如何精准调控吡咯凋亡以实现抗肿瘤效应并避免副作用，是当前癌症治疗的重要研究方向。

 

*

了解更多

 

研究方法与实验

关键结论与观点

• 吡咯凋亡在癌症中具有双重作用，既能促进抗肿瘤免疫，也可能导致慢性炎症和促肿瘤微环境
• 炎性体（如NLRP3、AIM2、NLRC4）和gasdermin家族（GSDMD、GSDME）在不同癌症中发挥不同作用，例如GSDMD在胃癌中低表达而在非小细胞肺癌中高表达
• 非编码RNA（如miR-223、miR-335、lncRNA SNHG7）调控吡咯凋亡信号通路，影响癌症进展和治疗敏感性
• 化疗、放疗及免疫治疗（如CAR-T）可通过激活吡咯凋亡增强治疗反应，但也可能引发细胞因子风暴或耐药性
• 吡咯凋亡的激活可促进免疫细胞浸润，但也可能导致肿瘤相关巨噬细胞重编程和免疫逃逸
• 靶向调控吡咯凋亡（如通过NLRP3或GSDMD）可能为癌症治疗提供新策略，但需避免过度激活引起的组织损伤或炎症相关副作用

研究意义与展望

该研究强调了吡咯凋亡在癌症免疫治疗中的关键作用，同时也指出了其作为癌症治疗靶点的挑战。未来研究应关注如何通过调控非编码RNA或炎性体信号实现精准癌症免疫调节。此外，开发特异性靶向吡咯凋亡的纳米载体或小分子药物，可能成为增强癌症治疗反应的新方向。文章还指出，不同癌症类型中吡咯凋亡的分子特征差异，为个性化治疗提供了理论依据。

 

基因敲入与人源化小鼠模型服务，适用于免疫治疗研究和癌症相关基因功能探索。

了解更多

 

结语

综上，吡咯凋亡作为炎症性程序性细胞死亡，在癌症治疗中具有双重作用。一方面，其免疫原性可被用于增强抗肿瘤免疫反应；另一方面，过度或失调的吡咯凋亡可能促进肿瘤微环境的慢性炎症并导致治疗耐药。因此，深入解析吡咯凋亡的分子调控机制、癌症类型特异性及其与非编码RNA的相互作用，将为癌症治疗提供新的策略。该研究为癌症免疫治疗、耐药性逆转及靶向药物开发提供了重要理论基础。

 

Ali Alishvandi, Cena Aram, Farzaneh Faraji Shahrivar, Prashant Kesharwani, and Amirhossein Sahebkar. Pyroptosis in cancer therapy: a double-edged sword for immune activation and tumor progression. Molecular Cancer.