JAMA Psychiatry
WHO风险饮酒水平降低作为酒精使用障碍治疗研究的主要终点

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该研究回顾了WHO风险饮酒水平（RDLs）作为酒精使用障碍（AUD）治疗评估的有效终点，提供了FDA认可RDL作为主要终点的科学依据，并总结了RDL在临床试验中的实用性和敏感性。研究还强调了饮酒减少与患者整体健康、社会功能和疾病风险降低的显著关联，为AUD治疗提供了新的研究范式。

 

文献概述

本文《Reductions in World Health Organization Risk Drinking Levels as a Primary Efficacy Endpoint for Alcohol Clinical Trials: A Review》，发表于《JAMA Psychiatry》杂志，回顾并总结了世界卫生组织（WHO）风险饮酒水平（RDLs）作为酒精使用障碍（AUD）临床试验的主要终点的有效性及意义。研究指出，传统的戒酒或无重酒日终点对大多数患者并不适用，而RDL降低至少两个水平已被FDA认可为更敏感的替代终点，为药物开发和临床实践提供了更广泛的适用性。

背景知识

酒精使用障碍（AUD）是一种高发且治疗负担沉重的疾病，全球约8%的人群受其影响，而美国终身患病率高达29%。传统上，戒酒被视为治疗成功的关键标准，但大多数患者并不以戒酒为目标，导致治疗依从性低。因此，FDA在2025年认可RDL降低至少两个水平作为主要终点，与欧洲药品管理局（EMA）的监管指南相一致，这标志着AUD治疗从“完全戒断”向“危害减少”范式的转变。RDL的定义基于WHO的饮酒风险分级，从低到极高风险共五个等级，其变化可反映个体的生理、心理和社会功能改善。尽管已有大量研究支持RDL作为终点，但其在不同临床情境下的适用性、与传统连续性终点的比较，以及在不同药物中的验证仍需进一步研究。

 

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研究方法与实验

本研究采用叙述性文献综述方法，回顾了34篇与WHO RDL相关的研究，其中27篇分析RDL与个体健康状况、功能和疾病风险的关联，7篇研究RDL作为临床试验终点的适用性。研究数据主要来源于美国国家酒精滥用与酒精中毒研究所（NIAAA）支持的全国流行病学调查（NESARC）及多个临床试验，包括COMBINE研究、nalmefene、naltrexone、topiramate、varenicline和samidorphan的试验。研究通过分析RDL降低与生物标志物、精神健康、生活质量、疾病诊断、医疗费用等的关联，验证其作为替代终点的效度。此外，研究还探讨了不同药物对RDL降低的效果，并与传统FDA推荐的戒酒或无重酒日终点进行比较。

关键结论与观点

• WHO RDL降低至少两个等级与显著改善患者生理健康、心理健康、生活质量、社会功能和医疗费用相关。
• 在临床试验中，多数患者能够实现至少两个RDL等级的降低，且效果大小与传统终点相当或更优。
• RDL降低与AUD、其他药物使用障碍、心血管和肝脏疾病、抑郁和焦虑障碍的诊断风险降低相关。
• 在不同临床人群中（如老年人、大学生、合并ADHD或焦虑障碍的青少年），RDL降低均显示其作为治疗目标的有效性。
• 尽管某些药物（如 gabapentin）未显示显著RDL降低效果，但其他药物（如nalmefene、naltrexone、topiramate和samidorphan）在RDL降低方面显示出优于安慰剂的效果。
• 研究还指出，未来需要进一步验证不同人群（如中度风险患者）中RDL作为终点的适用性，以及其与连续性终点（如重酒日比例）的敏感性比较。

研究意义与展望

该研究为AUD治疗提供了新的范式，从完全戒酒转向危害减少，有助于提高治疗参与率并促进新型药物开发。FDA对RDL终点的认可为临床试验设计提供了灵活性，并可能推动国际监管一致性。未来研究需进一步验证不同药物在不同人群中的RDL降低效果，探索其在传统药物（如acamprosate和disulfiram）中的适用性，并评估临床试验的最佳持续时间。此外，需要研究如何在临床实践中有效实施RDL评估，以促进医患沟通并提高治疗依从性。

 

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结语

本文总结了WHO风险饮酒水平（RDL）作为酒精使用障碍（AUD）临床试验主要终点的科学证据。研究指出，RDL降低至少两个等级与多种健康和功能指标的显著改善相关，包括疾病风险降低、医疗成本下降、心理社会功能增强等。该终点已被FDA认可，为药物开发和临床实践提供了新的评估标准，尤其适用于不愿或无法实现完全戒酒的患者群体。此外，RDL的评估可通过多种方法（如时间线回顾法、日常饮酒记录等）实现，具有良好的可操作性。未来的研究应进一步验证其在不同药物和人群中的适用性，并探索其在国际多中心试验中的标准化应用，以推动AUD治疗向更人性化、个体化方向发展。

 

Katie Witkiewitz, Raymond F Anton, Stephanie S O’Malley, Karl Mann, and the ACTIVE Workgroup. Reductions in World Health Organization Risk Drinking Levels as a Primary Efficacy Endpoint for Alcohol Clinical Trials: A Review. JAMA psychiatry.