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JAMA Pediatrics
GLP-1受体激动剂在儿童与青少年中的疗效与安全性

2025-12-28

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该系统评价与荟萃分析纳入18项随机对照试验,评估GLP-1受体激动剂在6至17岁儿童及青少年中的疗效与安全性,结果显示该药物显著改善血糖控制、体重及收缩压,但胃肠道不良事件需关注。

 

文献概述

本文《Efficacy and Safety of GLP-1 RAs in Children and Adolescents With Obesity or Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis》,发表于JAMA Pediatrics杂志,回顾并总结了GLP-1受体激动剂(GLP-1 RAs)在儿童及青少年中的疗效与安全性。研究纳入18项随机对照试验,共涉及1402名参与者,分析显示该药物在降低糖化血红蛋白、空腹血糖、体重、BMI及收缩压方面具有显著疗效,但同时增加了胃肠道不良事件的风险。

背景知识

肥胖和2型糖尿病(T2D)在儿童和青少年中的发病率迅速上升,成为重要的公共卫生问题。肥胖不仅增加T2D风险,还与多种共病如脂肪肝、高血压和血脂异常相关。传统的治疗如二甲双胍和胰岛素在这一人群中应用受限,因此需要新的药物干预手段。GLP-1受体激动剂(GLP-1 RAs)作为一类有效的抗肥胖和降糖药物,已在成人中广泛使用,但在儿童和青少年中的疗效和安全性尚不完全明确。本研究填补了这一空白,特别关注自杀意念、抑郁等心理安全性问题,以及阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)等探索性疗效终点。此外,该研究纳入了最新批准的药物如dulaglutide和semaglutide,并扩展了年龄范围至6岁,提升了研究的临床相关性。

 

构建特定代谢疾病模型,如肥胖、糖尿病等,支持体内药效评价和体外靶点筛选,助力新药研发。

 

研究方法与实验

研究团队在PubMed、Embase和Cochrane中央对照试验注册中心系统性检索了从建库至2025年2月28日发表的随机对照试验(RCTs)。纳入标准为比较GLP-1 RAs与安慰剂在肥胖、超重、糖尿病前期或2型糖尿病儿童和青少年中的RCT,且报告疗效与安全性数据。数据提取由两位独立评审者完成,采用Cochrane偏倚风险评估工具(RoB2)评估研究质量。疗效结局(除脂质外)以估计治疗差异(ETD)分析,脂质以估计治疗比(ETR)分析,安全性以率比(RR)分析。所有分析均使用随机效应模型。

关键结论与观点

  • GLP-1 RAs显著降低了HbA1C(-0.44%)和空腹血糖(-9.92 mg/dL)。
  • 在体重相关指标上,GLP-1 RAs显著减少了体重(-3.02 kg)、BMI(-1.45)、BMI标准差评分(-0.20)及收缩压(-2.73 mmHg)。
  • 胃肠道不良事件在GLP-1 RA组显著增加(logRR 0.75)。
  • 其他安全性事件(如自杀意念或行为、抑郁、感染、胆道疾病)在两组间无显著差异。
  • 在阻塞性睡眠呼吸暂停和代谢相关脂肪肝方面,数据有限,但趋势提示潜在益处。

研究意义与展望

该研究为儿童及青少年肥胖和T2D治疗提供了最新系统评价和荟萃分析,显示GLP-1 RAs在改善多项代谢和心血管风险因素方面具有疗效,但需关注胃肠道副作用。研究仍需长期RCT和真实世界数据以验证长期安全性,尤其是心理方面。未来研究应评估药物依从性、患者偏好及联合治疗策略的优化。

 

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结语

本研究系统性评估了GLP-1受体激动剂在6至17岁儿童和青少年中的疗效与安全性。研究结果支持其在改善血糖、体重和心血管风险方面的应用,但胃肠道不良事件风险较高。由于研究随访期较短,需进一步长期数据以评估心理安全性。该研究为临床医生和研究人员提供了关键证据,支持在特定患者中使用GLP-1 RAs,同时强调需权衡风险与获益。

 

文献来源:
Pareeta Kotecha, Wenxi Huang, Ya-Yun Yeh, Jiang Bian, and Jingchuan Guo. Efficacy and Safety of GLP-1 RAs in Children and Adolescents With Obesity or Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA pediatrics.
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