Journal for Immunotherapy of Cancer
肿瘤抗原呈递在黑色素瘤辅助与新辅助免疫治疗中的机制差异
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该研究系统分析黑色素瘤免疫治疗中辅助与新辅助治疗在免疫激活机制上的根本差异，强调肿瘤抗原呈递在治疗中的核心作用，并提出未来治疗策略应优先考虑肿瘤微环境和抗原呈递细胞的激活状态。
文献概述
本文《Reframing adjuvant immunotherapy in melanoma: all of it starts with priming》，发表于Journal for Immunotherapy of Cancer杂志，回顾并总结了黑色素瘤免疫治疗中辅助与新辅助治疗策略的免疫激活机制差异。文章指出，在新辅助治疗中，肿瘤抗原持续存在，能够有效激活抗肿瘤T细胞，而在辅助治疗阶段，由于肿瘤细胞已被手术切除，抗原呈递受限，导致T细胞启动不足，疗效受限。
背景知识
黑色素瘤是一种高度免疫原性的恶性肿瘤，近年来免疫检查点抑制剂如抗PD-1抗体（pembrolizumismab、nivolumab）在术后辅助治疗中显示出显著改善无复发生存期（RFS）。然而，多项III期临床试验（如CheckMate 915、RELATIVITY-098）显示，双免疫检查点抑制方案在辅助治疗中未能优于单药，提示在最小残留病灶（MRD）环境下，免疫系统可能缺乏足够的激活信号。相反，在新辅助治疗中，原发肿瘤和引流淋巴结提供丰富的肿瘤抗原，由常规1型树突状细胞（cDC1）进行交叉呈递，促进CD8+ T细胞启动和扩增。此外，一些靶向cDC1激活的策略，如FLT3L扩增、TLR/STING激动剂局部注射、mRNA疫苗等，正在被探索作为增强抗原呈递的手段，以提高辅助免疫治疗的疗效。
研究方法与实验
文章回顾了黑色素瘤免疫治疗在不同治疗阶段的机制差异，重点分析了新辅助治疗中肿瘤微环境对抗PD-1治疗响应的促进作用，以及辅助治疗中抗原呈递的限制。此外，作者还评估了多种免疫调节药物（如CTLA-4抑制剂、mRNA疫苗）在辅助治疗中的潜力，并分析其与PD-1抑制剂的联合使用效果。
关键结论与观点
研究意义与展望
该研究为黑色素瘤辅助免疫治疗提供了机制性指导，强调免疫启动在治疗中的关键作用。未来临床试验设计应基于MRD的免疫生物学特征，整合生物标志物和机制驱动的联合策略，以提高治疗响应并减少过度治疗。
结语
黑色素瘤的免疫治疗在新辅助与辅助阶段存在机制性差异，核心在于抗原呈递和T细胞启动的效率。新辅助治疗因存在原发肿瘤，可提供丰富的抗原库，促进cDC1介导的交叉呈递，而辅助治疗因缺乏持续抗原刺激，导致免疫激活受限。该研究提出，未来的辅助治疗应注重抗原呈递增强策略，如mRNA疫苗、TLR激动剂、STING通路激活等，以提升免疫治疗的整体疗效。此外，动物模型研究和免疫监测在机制验证和治疗优化中具有重要价值，可为临床转化提供依据。
