Journal for Immunotherapy of Cancer
青少年和年轻成人黑色素瘤患者接受免疫检查点抑制剂初治及再挑战治疗的免疫相关不良事件和治疗反应模式研究

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本研究首次系统评估了青少年和年轻成人黑色素瘤患者接受免疫检查点抑制剂初治及再挑战治疗的安全性和有效性，发现无论是否曾发生免疫相关不良事件，再挑战治疗均具有可接受的毒性特征和治疗反应率。结肠炎和肝炎的发生与总体生存改善相关，提示其可能作为预后生物标志物。

 

文献概述
本文《青少年和年轻成人黑色素瘤患者在初治及再挑战免疫检查点抑制剂治疗期间免疫相关不良事件及治疗反应的模式》发表于《Journal for Immunotherapy of Cancer》杂志，回顾并总结了一项针对青少年和年轻成人黑色素瘤患者的回顾性研究。研究共纳入136名患者，分析了免疫检查点抑制剂（ICI）治疗期间的免疫相关不良事件（irAEs）发生率、严重程度及治疗反应，并进一步评估了ICI再挑战的安全性与疗效。

背景知识
免疫检查点抑制剂已被广泛用于黑色素瘤治疗，但在青少年和年轻成人（AYA）人群中的研究仍较少。AYA患者通常具有独特的肿瘤生物学特征，如更高的BRAF突变率和不同的免疫相关不良事件谱。尽管ICI再挑战在老年患者中已有研究，但AYA人群的再挑战数据尚不充分。因此，该研究填补了AYA人群ICI初治和再挑战治疗的空白，为临床决策提供了新的证据基础。

 

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研究方法与实验
该研究为回顾性队列研究，纳入2013至2023年间接受ICI治疗的136例AYA黑色素瘤患者，其中80例为男性，56例为女性。患者分为初治组和再挑战组，根据治疗意图进一步细分为辅助治疗、姑息治疗和新辅助治疗组。irAEs的评估依据美国临床肿瘤学会（ASCO）更新的指南，治疗反应则依据RECIST 1.1标准进行评估。研究者使用Kaplan-Meier曲线分析总生存（OS）和无进展生存（PFS），并采用Cox比例风险模型评估与OS相关的风险因素。

关键结论与观点

• 在初治阶段，63%的AYA患者经历任何级别的irAE，21%发生3或4级irAE。结肠炎和肝炎是最常见的irAE类型。
• 接受ICI联合治疗的患者相较于单药治疗组，irAE发生率更高，包括任何级别（75% vs 53%）和3或4级（32% vs 12%）。
• 在再挑战治疗阶段，69%的患者出现任何级别的irAE，25%出现3或4级irAE，结肠炎和肝炎再次成为主要类型，但发生率与初治组无显著差异。
• 无论是否曾发生irAE，再挑战治疗组的治疗延迟、终止和住院率均略高，但无统计学差异。
• 在姑息治疗组，基线LDH升高与较差OS相关（HR 21.04），而结肠炎和/或肝炎的发生则与更优OS相关（HR 0.10）。

研究意义与展望
本研究支持AYA黑色素瘤患者在发生irAE后仍可安全接受ICI再挑战治疗。结肠炎和肝炎的发生可能作为预后良好的生物标志物，提示免疫激活与疗效相关。未来研究可进一步探索肠道菌群或肝脏免疫微环境在AYA患者中的作用，以优化irAE管理及再挑战策略。

 

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结语
本研究系统分析了AYA黑色素瘤患者在免疫检查点抑制剂初治及再挑战治疗期间的免疫相关不良事件发生模式与治疗反应。研究发现，联合ICI治疗相较单药治疗更易引发irAE，但结肠炎和肝炎的发生与更好的总生存相关。再挑战治疗在AYA患者中是可行的，且安全性可控，为临床管理提供了新的视角。未来需更大规模前瞻性研究验证这些结论，并探索irAE与免疫激活之间的分子机制，以指导个性化治疗策略。

 

Jiasen He, Ida N John, Mianen Sun, Michael Roth, and Jennifer McQuade. Patterns of immune-related adverse events and treatment responses in adolescents and young adults with melanoma during initial and rechallenge immune checkpoint inhibitor therapy. Journal for Immunotherapy of Cancer.