Alzheimer's & Dementia
基于血液生物标志物的阿尔茨海默病诊断研究

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该研究评估了多种共病因素对阿尔茨海默病相关血液生物标志物水平的影响，并探讨了这些因素在诊断算法中的调整对提升诊断准确性的作用。研究强调了p-tau217及其与Aβ42的比值在AD病理诊断中的关键作用，为临床应用提供了重要参考。

 

文献概述
本文《Enhancing diagnostic precision in Alzheimer’s disease: Impact of comorbidities on blood biomarkers for clinical integration》，发表于《Alzheimer's & Dementia》杂志，回顾并总结了共病因素对阿尔茨海默病(AD)血液生物标志物水平的影响，以及这些因素在临床诊断中的作用。研究还探讨了调整共病因素是否能提高生物标志物的诊断准确性，为AD的早期检测和治疗提供了新的视角。

背景知识
阿尔茨海默病是一种以β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积和tau蛋白过度磷酸化为主要病理特征的神经退行性疾病。近年来，血液生物标志物因其非侵入性、低成本和易获取性成为研究热点。然而，这些生物标志物的水平可能受共病因素影响，如肾功能、同型半胱氨酸和高密度脂蛋白(HDL)等。尽管已有研究在特定人群中评估了生物标志物的稳定性，但缺乏真实临床场景下的验证。因此，本研究基于记忆门诊的真实数据，系统评估了多种共病对AD血液生物标志物的影响，以期提高其在临床中的应用价值。

 

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研究方法与实验
研究纳入了311名在Karolinska大学医院记忆门诊就诊的患者，平均年龄59岁，57%为女性。通过SIMOA和Lumipulse检测技术，测量了血浆中的Aβ42、Aβ40、p-tau181、p-tau217、p-tau231、神经丝轻链蛋白(NfL)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)等关键生物标志物。研究采用多元线性回归和ROC/AUC分析，以临床诊断和脑脊液生物标志物作为金标准，评估共病对血液生物标志物诊断性能的影响。

关键结论与观点

• 血浆生物标志物水平与多种共病和代谢因素相关，如估算肾小球滤过率(eGFR)、同型半胱氨酸和HDL。
• p-tau217和p-tau217/Aβ42比值在AD病理分类中表现优异（AUCs > 0.938），且不受共病因素影响。
• 调整共病因素后，Aβ42/40比值的诊断准确性显著提高，表明共病调整可增强其临床应用价值。
• 心血管疾病和抑郁/焦虑等共病对血浆生物标志物水平有显著影响，但部分影响可通过调整脑脊液Aβ42/40后消除。
• 尽管BMI、TSH等指标与生物标志物相关，但其影响较小，且在多重校正后不再显著，提示这些因素在血液生物标志物中的作用有限。

研究意义与展望
本研究首次在真实临床场景中系统评估了共病对AD血液生物标志物的影响，为临床应用中生物标志物的解读提供了重要依据。未来研究需在更大、更多样化的队列中进一步验证这些发现，并探索共病调整模型在不同医疗环境中的通用性。

 

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结语
本研究揭示了共病因素（如肾功能、脂质代谢、心血管疾病）对阿尔茨海默病血液生物标志物的影响，并评估了调整这些因素后对诊断性能的提升。尽管大多数生物标志物在调整后保持稳定，但Aβ42/40比值的诊断准确性在共病调整后显著提高。这些发现支持血液生物标志物在临床中的应用潜力，尤其是在早期AD筛查和疾病监测中。研究同时强调了p-tau217及其与Aβ42的比值在AD病理检测中的核心地位，为未来的生物标志物研究和临床应用提供了重要参考。此外，研究也指出，尽管共病对生物标志物水平有影响，但这些影响通常较小，且在多重测试校正后不再显著，提示其在临床应用中的稳健性。

 

Makrina Daniilidou, Ulf Öhlund‐Wistbacka, Göran Hagman, Anna Matton, and Miia Kivipelto. Enhancing diagnostic precision in Alzheimer's disease: Impact of comorbidities on blood biomarkers for clinical integration. Alzheimer's & Dementia.