Blood Cancer Journal
早期NGS MRD阴性可预测B细胞ALL患者长期预后
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该研究通过高灵敏度NGS技术评估B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的可测量残留病（MRD）动态变化，发现早期NGS MRD阴性与患者的长期无复发生存率显著相关，特别是在高危（HR）Ph- ALL患者中，早期MRD阴性可避免复发并提高生存率，而未能达到早期MRD阴性者则可从异基因造血干细胞移植（alloSCT）中获益。
文献概述
本文《Prognostic impact of early NGS MRD dynamics and cytomolecular risk in newly diagnosed B-cell ALL》，发表于Blood Cancer Journal杂志，回顾并总结了161例新诊断B细胞ALL患者在诱导治疗后不同时间点的NGS MRD状态与长期预后的关系。研究发现，无论基线细胞分子风险如何，早期NGS MRD阴性患者2年无复发生存率高达94%，而MRD阳性患者仅为66%。在高危Ph- ALL患者中，早期MRD阴性者无一复发，而MRD阳性者若未接受alloSCT则2年RFS为0%。研究强调早期MRD评估对指导治疗决策的重要价值。
背景知识
急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种B细胞或T细胞来源的恶性血液病，其治疗预后与可测量残留病（MRD）水平密切相关。近年来，基于下一代测序（NGS）的MRD检测因其高灵敏度（1 × 10⁻⁶）成为临床评估疾病缓解和复发风险的重要工具。传统上，高危ALL患者即使达到缓解，也建议进行alloSCT以降低复发风险，但该治疗伴随较高的治疗相关死亡率。因此，如何识别可安全延缓alloSCT的高危患者成为临床关注重点。本研究通过高灵敏度NGS MRD评估，系统分析早期MRD动态对不同风险组患者预后的影响，进一步细化风险分层并指导个体化治疗策略。
研究方法与实验
研究为回顾性分析，纳入2016年至2024年间在MD Anderson癌症中心接受治疗的161例新诊断B细胞ALL患者。所有患者均接受诱导治疗后NGS MRD评估（使用clonoSEQ®平台，灵敏度1 × 10⁻⁶），主要评估时间点为诱导后（约1个月）、3个月及6个月。研究比较不同MRD状态（阴性/阳性）与复发及生存率的关系，并进一步分析高危细胞分子特征患者中MRD动态与alloSCT获益的关系。
关键结论与观点
研究意义与展望
该研究首次系统评估高灵敏度NGS MRD在高危ALL患者中的预后价值，证实早期MRD阴性可识别一组具有长期缓解潜力的高危患者，避免不必要的alloSCT。同时，对于未能早期清除MRD的高危患者，alloSCT可显著改善预后。未来需更大规模前瞻性研究验证NGS MRD在不同治疗背景下的风险分层能力，并探索其他巩固策略（如CAR-T）在该人群中的作用。
结语
本研究系统评估了NGS MRD在新诊断B细胞ALL患者中的预后价值，强调早期MRD清除的重要性。研究发现，即使在具有高危细胞分子特征的患者中，若诱导治疗后早期NGS MRD阴性，其长期无复发生存率显著高于持续MRD阳性者。此外，对于未能早期清除MRD的高危患者，alloSCT可显著改善生存。这些结果提示，在临床实践中，NGS MRD应作为风险分层和治疗决策的重要依据，未来可探索其他低毒巩固策略（如CAR-T或基因靶向治疗）在该患者群体中的应用。
