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Molecular Cancer
ACBP/DBI作为未来肺癌风险的生物标志物

2025-11-27

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本研究独立验证了ACBP/DBI作为未来肺癌发展的循环生物标志物,尤其在无明显心血管疾病的吸烟者中具有较高的预测价值,为肺癌的早期筛查和预防性干预提供了新的生物标志物依据。

 

文献概述
本文《Increased plasma concentrations of acyl-coenzyme A binding protein (ACBP) predict future lung cancer development in smokers at risk of cardiovascular disease》,发表于Molecular Cancer杂志,回顾并总结了ACBP/DBI蛋白在多种疾病状态下的生物学作用,特别是在心血管和肺癌风险预测中的应用。研究进一步探讨了该蛋白在吸烟人群中的浓度变化及其对未来肺癌发展的预测价值,提供了潜在的临床转化意义。

背景知识
ACBP(酰基辅酶A结合蛋白),由DBI(diazepam binding inhibitor)基因编码,是一种与脂质代谢、衰老和多种疾病相关的循环激素。已有研究表明,ACBP/DBI的表达随年龄、肥胖和代谢异常而上升,并与心血管疾病及肺癌的发生风险相关。本研究基于PREVALUNG EU联盟的多个独立队列,评估ACBP/DCP在吸烟人群中的肺癌预测能力。研究还涉及小鼠模型中ACBP/DBI中和抗体的应用,以探索其在肿瘤免疫监视和免疫治疗中的潜在作用。目前,缺乏非侵入性生物标志物来识别肺癌高危人群,尤其是吸烟者和心血管疾病患者,而ACBP/DBI可能为这一高危人群提供有效的筛查指标。

 

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研究方法与实验
研究团队分析了四个独立队列(健康志愿者、FLEMENGHO吸烟者心血管风险队列、ROBINSCA吸烟者肺癌发展队列、PREVALUNG吸烟者合并心血管疾病队列)的血浆样本,使用Olink proximity extension assay平台检测ACBP/DBI浓度,并与ELISA和Somascan平台进行交叉验证。通过ROC曲线分析ACBP/DBI对未来肺癌发生的预测能力,并调整年龄、性别、BMI和吸烟状态等混杂因素。进一步评估ACBP/DBI在超过十年随访期间对肺癌发生的预测稳定性。

关键结论与观点

  • 在无明显心血管疾病的吸烟者中,未来肺癌患者在基线时的ACBP/DBI浓度显著高于未发展肺癌的个体。
  • ACBP/DBI预测肺癌发生具有中等预测能力(AUC-ROC 0.68未调整,0.73调整后)。
  • ACBP/DBI水平升高可预测超过10年以上的肺癌发生风险。
  • 在已有心血管疾病的吸烟者中,ACBP/DBI水平普遍升高,无法有效区分肺癌高危个体。

研究意义与展望
本研究支持ACBP/DBI作为吸烟人群中肺癌风险评估的潜在生物标志物。未来可结合ACBP/DBI水平进行个体化肺癌筛查,优化低剂量CT扫描频率。此外,靶向ACBP/DBI的中和抗体治疗可能成为肺癌预防的新策略,尤其是在DBI超常表达人群中。

 

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结语
本研究独立验证了ACBP/DBI作为未来肺癌风险的循环生物标志物,尤其适用于无明显心血管疾病的吸烟者。研究结果支持将其纳入肺癌筛查策略,同时为开发ACBP/DBI中和抗体治疗提供了理论基础。未来研究应进一步评估该标志物在不同人群中的预测能力,并探索其在免疫治疗和预防干预中的临床转化潜力。

 

文献来源:
Marine Fidelle, Hui Chen, Léa Montégut, Laurence Zitvogel, and Guido Kroemer. Increased plasma concentrations of acyl-coenzyme A binding protein (ACBP) predict future lung cancer development in smokers at risk of cardiovascular disease. Molecular Cancer.
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