Journal of Experimental & Clinical Cancer Research
程序性细胞死亡通路在肿瘤免疫治疗耐药中的新兴作用
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本文系统综述了焦亡和程序性坏死在肿瘤免疫治疗耐药中的双重作用及其机制，同时总结了多种诱导焦亡和程序性坏死的新兴治疗策略，为克服肿瘤免疫治疗耐药提供理论支持。
文献概述
本文《Cracking the code of cancer immunotherapy resistance: emerging roles of pyroptosis and necroptosis》，发表于Journal of Experimental & Clinical Cancer Research杂志，回顾了焦亡和程序性坏死作为免疫原性细胞死亡（ICD）的关键亚型，在重塑肿瘤微环境（TME）和调节抗肿瘤免疫应答中的作用。文章进一步总结了这些程序性死亡通路在不同肿瘤类型中的异质性影响，以及其在克服免疫治疗耐药中的潜在策略。整段通顺、有逻辑，结尾用中文句号。
背景知识
近年来，肿瘤免疫治疗在多个癌种中取得突破，但原发性或获得性耐药仍是主要临床挑战。免疫原性细胞死亡（ICD）通过释放损伤相关分子模式（DAMPs）激活抗肿瘤免疫应答，而焦亡和程序性坏死作为ICD的重要形式，可通过膜孔形成及炎症因子释放重塑TME，从而影响治疗应答。然而，慢性炎症微环境也可能促进免疫抑制和转移，因此焦亡与程序性坏死的双刃剑效应需要精确调控。目前，多个靶向通路的小分子药物、纳米平台及基因治疗策略正在研发中，旨在通过诱导ICD克服免疫治疗耐药。文章系统分析了这些机制在不同肿瘤中的作用，并总结了潜在的治疗靶点与干预策略，为后续转化研究提供理论依据。
研究方法与实验
本文基于对焦亡和程序性坏死信号通路的分子机制解析，系统分析了其在多种肿瘤（如结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌等）中的功能差异及免疫调控效应。通过体外和体内实验，作者总结了焦亡与程序性坏死在释放DAMPs、激活树突状细胞（DCs）、T细胞浸润及免疫检查点调控中的作用。此外，研究还涉及多种化学诱导剂、小分子药物及基因编辑策略对死亡通路的调节。
关键结论与观点
研究意义与展望
该研究为理解ICD在肿瘤免疫耐药中的作用提供了系统性框架，并强调了其在肿瘤类型特异性中的双刃剑效应。未来研究可进一步探索死亡通路与代谢重编程、表观遗传调控的交叉调控机制，开发新型联合治疗策略以优化临床响应。此外，纳米载体递送系统与基因编辑技术的结合有望提高死亡诱导的特异性，为精准肿瘤免疫治疗提供新方向。
结语
焦亡与程序性坏死在肿瘤免疫治疗耐药中具有双重作用：一方面，其诱导的炎症微环境可增强抗肿瘤免疫应答，另一方面，持续性死亡信号可能促进免疫抑制与肿瘤进展。因此，靶向死亡通路的调控机制，结合肿瘤类型和免疫状态，是未来抗肿瘤治疗的关键方向。本文总结了多种具有潜力的治疗策略，包括小分子诱导剂、纳米平台和基因调控手段，为克服免疫治疗耐药提供理论支持与实践指导。
