Bone Research
椎间盘源性腰痛的病因、诊断与未来治疗
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该综述系统总结了椎间盘源性腰痛的细胞、分子和生物力学机制，涵盖其病理生理、风险因素、诊断挑战和实验模型，为未来靶向治疗提供重要研究方向。
文献概述
本文《What a pain in the back: etiology, diagnosis and future treatment directions for discogenic low back pain》，发表于《Bone Research》杂志，回顾并总结了椎间盘源性腰痛（LBP）的现有研究进展，包括椎间盘退变（IVDD）与LBP的关联、分子机制、风险因素、诊断工具及实验模型。文章进一步强调，尽管IVDD与LBP密切相关，但并非所有IVDD患者都会发展LBP，提示LBP具有独立的病理机制。研究还指出，目前LBP的诊断工具和实验模型仍存在局限，阻碍了靶向治疗的发展。文章最后提出未来研究需整合生物医学、临床和转化视角，以推动LBP机制的深入解析和治疗策略的优化。
背景知识
椎间盘源性腰痛（discogenic LBP）是LBP的重要亚型，约占慢性LBP的40%。椎间盘（IVD）由髓核（NP）、纤维环（AF）和终板组成，其结构完整性对脊柱生物力学至关重要。IVD退变（IVDD）涉及细胞外基质（ECM）降解、炎症因子上调、免疫细胞浸润、异常神经及血管生长等机制，这些变化可能引发LBP。然而，目前缺乏特异性诊断手段，且治疗多以缓解症状为主。近年来，研究开始关注LBP作为独立病理实体，而非仅是IVDD的表型。文章提出，基因、性别、生活方式、营养代谢和机械应力等因素可能影响LBP的发展。此外，椎间盘的低氧环境、炎症信号通路（如NF-κB、MAPK）及神经生长因子（NGF）等分子机制也被认为是LBP的重要驱动因素。文章还强调，当前诊断方法如MRI、T2-relaxometry、qCEST等虽可提供早期退变信息，但尚无法准确区分IVDD与LBP，因此需要更精准的分子标志物和模型验证。综上，本文为椎间盘源性LBP的机制研究和治疗开发提供了理论基础和研究方向。
研究方法与实验
该综述通过系统回顾当前关于椎间盘源性腰痛（LBP）的病理机制、分子调控、风险因素、诊断工具和实验模型，结合作者团队的前期研究，分析退变无症状与有症状椎间盘（IVD）的细胞和分子差异。研究还重点探讨了椎间盘退变（IVDD）与LBP之间的复杂关系，包括ECM降解、炎症信号激活、神经和血管异常生长等机制。通过scRNA-seq等新兴技术，研究团队识别了IVD中免疫细胞的动态变化及其在LBP中的作用。此外，文章评估了现有MRI、qCEST等成像技术在早期诊断中的潜力，并提出未来需更精准的分子标志物及实验模型支持机制研究。
关键结论与观点
研究意义与展望
该研究强调，椎间盘源性腰痛（LBP）应被视为独立病理实体，而非IVDD的必然结果。未来需更深入解析LBP的分子机制，开发精准诊断方法，以区分LBP与无症状IVDD。同时，整合生物标志物、影像学和实验模型，将有助于靶向治疗的开发。基因编辑、类器官、干细胞和AI辅助药物筛选等新兴技术，有望推动LBP机制研究和治疗策略的创新，为临床提供更有效的干预手段。
结语
椎间盘源性腰痛（discogenic LBP）是慢性LBP的重要类型，其机制复杂且尚未完全阐明。本文系统总结了LBP与IVDD的关联、分子机制、风险因素及诊断挑战，指出当前研究的局限性，包括缺乏特异性标志物、诊断工具及动物模型标准化不足。研究强调，未来应聚焦于细胞、分子和生物力学因素的整合，以揭示LBP的独立机制。此外，新兴技术如基因编辑、iPSC、AI辅助诊断等有望提升机制研究和药物开发效率。文章为LBP机制研究和靶向治疗提供了理论基础，并为临床转化提供方向。
