Journal of Experimental & Clinical Cancer Research
SAA1-IL-1β正反馈环促进卵巢癌免疫抑制和疾病进展

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本研究揭示了SAA1在卵巢癌细胞与MDSCs相互作用中的关键作用，发现SAA1-IL-1β正反馈环促进肿瘤微环境的免疫抑制和疾病进展，为卵巢癌的治疗提供了新的生物标志物和潜在靶点。

 

文献概述
本文《Tumor cells promote immunosuppression in ovarian cancer via a positive feedback loop with MDSCs through the SAA1–IL-1β axis》，发表于《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》杂志，回顾并总结了SAA1在卵巢癌细胞与MDSCs相互作用中的作用机制，及其对免疫抑制微环境和疾病进展的影响。研究进一步揭示了SAA1通过TLR2/4诱导MDSCs募集和GMP分化，同时MDSCs分泌IL-1β反馈增强SAA1表达，形成正反馈环，导致卵巢癌患者的不良预后。

背景知识
卵巢癌是致死率最高的妇科恶性肿瘤之一，缺乏早期筛查手段，多数患者确诊时已进入晚期，五年生存率低于30%。免疫治疗在卵巢癌中的应用受限于免疫抑制的肿瘤微环境（TME），其中MDSCs作为主要的免疫调节细胞，通过分泌ROS、NO和Arg-1等分子抑制T细胞和NK细胞功能，促进肿瘤免疫逃逸。SAA1作为急性期蛋白，在感染、炎症和癌症中显著升高，已有研究报道其在肝癌、胰腺癌等模型中促进转移性生态位形成。但SAA1在卵巢癌中的具体作用机制尚未明确。本研究首次发现SAA1与MDSCs之间存在正反馈调节，通过TLR2/4和NF-κB信号通路增强卵巢癌进展，为靶向治疗提供了新的分子依据。

 

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研究方法与实验
研究团队从卵巢癌患者和健康对照中采集血液和肿瘤组织，通过流式细胞术分析MDSCs分布，利用qRT-PCR和Western blot检测SAA1表达水平。随后通过体外共培养和小鼠模型实验，研究SAA1对卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响，并通过基因沉默和过表达技术验证其功能。进一步通过ChIP分析和生物信息学工具（GEPIA、TIMER）探索SAA1与TLR2/4和IL-1β之间的调控机制。

关键结论与观点

• 卵巢癌患者血液和肿瘤组织中MDSCs显著富集，SAA1表达水平显著升高。
• SAA1促进卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭能力，并通过TLR2/4通路募集和激活MDSCs。
• MDSCs分泌IL-1β，通过IL-1β/IL-1R/NF-κB轴增强SAA1表达，形成正反馈环。
• 高表达SAA1、IL-1β和CD33⁺ MDSCs的卵巢癌患者生存率显著降低。
• 靶向SAA1或其受体TLR2/4可作为卵巢癌免疫治疗的新策略。

研究意义与展望
本研究首次揭示了SAA1–IL-1β正反馈环在卵巢癌免疫抑制微环境中的关键作用，为靶向治疗提供了新的分子机制。未来可进一步研究SAA1和IL-1β在卵巢癌免疫治疗中的临床应用潜力，开发特异性抑制剂以改善患者预后。

 

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结语
本研究通过多组学和功能实验，揭示了SAA1在卵巢癌中的关键作用。SAA1不仅通过TLR2/4促进MDSCs的募集和分化，还通过NF-κB通路增强IL-1β分泌，进而反馈上调SAA1表达，形成正反馈环，促进肿瘤免疫逃逸和疾病进展。这一机制为卵巢癌的早期诊断、预后评估和免疫治疗提供了新的分子靶点。未来，靶向SAA1或其信号通路可能成为卵巢癌治疗的有效策略。

 

Haoran Hu, Meiqin Yang, Baoyou Huang, Wei Wang, and Lingfei Han. Tumor cells promote immunosuppression in ovarian cancer via a positive feedback loop with MDSCs through the SAA1–IL-1β axis. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research : CR.