Molecular Cancer
肿瘤免疫调节中的乙酰胆碱及其受体：机制与治疗靶点

小赛推荐：

该研究系统综述了乙酰胆碱（ACh）在肿瘤免疫调节中的多重作用，揭示了其通过不同乙酰胆碱受体（AChRs）调节肿瘤细胞增殖、迁移及免疫微环境的复杂机制，为肿瘤免疫治疗提供了新的理论基础。

 

文献概述
本文《The role of acetylcholine and its receptors in tumor immune regulation: mechanisms and potential therapeutic targets》发表于《Molecular Cancer》杂志，回顾并总结了ACh及其受体在肿瘤微环境中的多种功能，包括促进肿瘤细胞增殖、迁移、免疫逃逸及调控肿瘤相关免疫细胞活性等，文章内容详实且具有高度的临床转化潜力。

背景知识
乙酰胆碱（ACh）作为经典的神经递质，不仅在神经系统中发挥作用，还在非神经元组织中广泛存在，尤其是在免疫系统和肿瘤微环境（TME）中。近年来，ACh被发现能够通过其受体（nAChR和mAChR）在肿瘤细胞中激活多条信号通路，如MAPK、PI3K/AKT、STAT3等，从而促进肿瘤细胞增殖、迁移和耐药性。同时，ACh还能通过调节T细胞、巨噬细胞、NK细胞等功能，影响抗肿瘤免疫应答。尽管已有研究揭示了ACh在肿瘤发展中的作用，但其在免疫调节中的具体机制和临床应用潜力尚不完全清楚。本研究系统总结了ACh在肿瘤微环境中的调控网络，强调其作为潜在治疗靶点的可行性，为个性化肿瘤治疗提供了新的理论基础。

 

提供基因敲除小鼠服务，适用于研究基因的全身功能及在特定组织中的生理作用，支持肿瘤、免疫、神经疾病等多领域研究。

了解更多

 

研究方法与实验
本研究通过文献综述的方式，系统分析了ACh及其受体在多种肿瘤类型中的表达、功能和信号通路。研究团队结合基因敲除、RNA干扰、受体激动剂/拮抗剂处理等多种实验手段，评估AChR在肿瘤细胞和免疫细胞中的作用机制。此外，作者还整合了单细胞测序、组织芯片、蛋白质组学和功能验证实验，进一步明确AChR在不同肿瘤亚型中的特异性功能。

关键结论与观点

• ACh在多种肿瘤中可由肿瘤细胞自主合成，并通过自分泌或旁分泌方式激活nAChR和mAChR，从而促进细胞增殖、迁移和耐药性。
• nAChR（如α5、α7、α9）和mAChR（如M3）在不同肿瘤中表现出促癌作用，并通过激活如STAT3、ERK、AKT、Wnt等通路增强肿瘤进展。
• ACh通过调节免疫细胞功能（如抑制CD8+ T细胞、激活Treg细胞）促进免疫逃逸，影响抗肿瘤免疫应答。
• 阻断特定AChR亚型（如α5-nAChR、M3-mAChR）可有效抑制肿瘤生长和转移，并增强免疫检查点抑制剂疗效。

研究意义与展望
该研究不仅揭示了ACh及其受体在肿瘤免疫调节中的关键角色，还提出ACh信号通路作为新型治疗靶点的潜力。未来研究可聚焦于开发亚型特异性AChR拮ists，结合免疫检查点抑制剂进行联合治疗，以提升抗肿瘤疗效。此外，AChR表达谱可作为肿瘤分型或预后判断的生物标志物，推动个体化治疗策略的发展。

 

提供基因敲入与人源化小鼠模型服务，适用于构建人类疾病模型、研究基因功能及开发全人源抗体，支持肿瘤免疫及基因治疗研究。

了解更多

 

结语
综上所述，乙酰胆碱及其受体在肿瘤免疫调节中发挥着多重生物学功能，包括直接促进肿瘤细胞增殖、迁移、耐药，以及间接调控免疫细胞功能、影响抗肿瘤免疫监视。该研究系统总结了ACh在多个肿瘤类型中的作用机制，提出其信号通路作为潜在治疗靶点，为开发新型抗肿瘤药物及免疫调节剂提供了理论依据。未来，针对特定AChR亚型的拮抗剂有望成为癌症免疫治疗的辅助工具，尤其在克服耐药和增强抗肿瘤免疫反应方面。

 

Chunyu Zhang, Xiangdong Guo, Yanan Wang, Shuo Zhang, and Zhihua Wang. The role of acetylcholine and its receptors in tumor immune regulation: mechanisms and potential therapeutic targets. Molecular Cancer.