Journal for Immunotherapy of Cancer
溶瘤病毒联合ILP激活抗肿瘤免疫
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本研究首次在人体中评估了溶瘤病毒T-VEC与隔离肢体灌注（ILP）联合治疗的耐受性及其对黑色素瘤和肉瘤患者的免疫激活效果。研究显示，该联合疗法在肉瘤亚型中诱导持久完全缓解，且在肿瘤微环境中观察到T细胞克隆扩增和系统性免疫响应增强，为后续联合免疫检查点抑制剂的临床试验提供了理论支持。
文献概述
本文《Addition of oncolytic virotherapy to clinical isolated limb perfusion for melanoma and sarcoma activates antitumor immunity》，发表于Journal for Immunotherapy of Cancer杂志，回顾并总结了一项I/II期临床试验，评估了溶瘤病毒talimogene laherparepvec（T-VEC）与隔离肢体灌注（ILP）联合治疗局部晚期黑色素瘤和软组织肉瘤的安全性、临床反应和免疫激活机制。
背景知识
隔离肢体灌注（ILP）是一种手术技术，通过高剂量化疗和TNF-α灌注控制局部肿瘤生长，常用于无法通过保肢手术治疗的恶性肿瘤患者。尽管ILP在局部控制方面效果显著，但其对系统性转移的控制有限。溶瘤病毒（OV）作为免疫激活剂，已在黑色素瘤中显示出抗肿瘤活性，但在肉瘤中的疗效尚不明确。本研究结合OV与ILP，旨在提高肉瘤对治疗的敏感性并激活系统性免疫反应，填补OV在ILP中应用的空白。研究通过纵向肿瘤和血液样本分析，评估T-VEC注射对基因表达和T细胞受体（TCR）多样性的影响，从而为未来联合免疫检查点抑制剂的试验提供依据。
研究方法与实验
研究纳入15名局部晚期肉瘤或黑色素瘤患者，其中6名进入I期安全性队列，9名进入II期扩展队列。所有患者接受T-VEC注射（1×106至1×108 PFU/mL）联合ILP治疗。治疗前后进行MRI和CT评估肿瘤反应，采用RNA测序和TCR测序分析肿瘤微环境和系统性免疫变化。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究首次在人体中验证T-VEC与ILP联合治疗的可行性，并揭示其免疫激活机制。未来计划进一步研究T-VEC通过ILP灌注联合免疫检查点抑制剂，以评估其在寡转移性肉瘤中的疗效，为系统性免疫激活提供新的治疗策略。
结语
本研究首次在临床环境中将溶瘤病毒T-VEC与隔离肢体灌注（ILP）结合，显示其在黑色素瘤和肉瘤患者中具有良好的耐受性和抗肿瘤活性。通过分析肿瘤微环境和血液中的免疫变化，研究揭示了T-VEC在诱导局部炎症和系统性免疫响应中的作用，尤其在肉瘤中诱导了持久完全缓解，填补了当前肉瘤治疗中缺乏有效免疫激活手段的空白。未来研究将优化病毒灌注方式，并结合免疫检查点抑制剂，进一步验证该联合疗法在局部晚期寡转移肉瘤患者中的系统性抗肿瘤效果。本研究为开发新型局部-系统免疫协同治疗策略提供了重要临床前证据，具有显著的转化医学价值。
