Science immunology
皮肤Treg细胞通过产生强啡肽来抑制局部炎症
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该研究揭示了皮肤中一类表达Penk基因的调节性T细胞（Treg）通过产生强啡肽来直接作用于周围神经元，从而限制有害刺激引发的神经元活化和炎症反应。这一发现为神经免疫调节机制提供了新的视角，也拓展了Treg细胞的功能范围。
文献概述
本文《Enkephalin-producing regulatory T cells in the skin restrain local inflammation through control of nociception》，发表于《Science immunology》杂志，回顾并总结了皮肤中的调节性T细胞（Treg）在控制有害刺激引发的局部炎症中的关键作用。研究通过多种基因敲除和报告小鼠模型，证实Treg细胞中Penk基因的表达受TCR和糖皮质激素受体信号共同调控，并通过分泌强啡肽抑制感觉神经元活化，从而减轻皮肤炎症反应。
背景知识
皮肤作为主要的外周屏障组织，持续暴露于各种物理、化学和生物刺激下，需要协调神经和免疫系统的反应以维持组织稳态。调节性T细胞（Treg）是免疫系统中维持自身耐受、抑制过度免疫反应的核心细胞类型，已有研究表明其在屏障组织中具有特殊适应性功能。然而，Treg细胞是否可以直接调节神经元活动，特别是与疼痛感知相关的神经反射，尚未完全阐明。疼痛和炎症之间存在复杂的双向调控网络，神经元可分泌多种炎症因子，同时免疫细胞也可影响神经元兴奋性。研究者在此背景下，提出Treg细胞是否可通过分泌神经调节性分子（如强啡肽前体Penk）直接调控皮肤感觉神经元，从而在炎症早期阶段限制免疫反应。这一机制可能为自身免疫性皮肤病（如银屑病）提供新的治疗思路。
研究方法与实验
研究者使用Foxp3DTR和PenkCre转基因小鼠模型，结合Rosa26LSL-tdTomato和R26iDTR等Cre-loxP系统，实现对Treg细胞的特定基因（如Penk）进行条件性敲除或保留。通过注射白喉毒素（DT）诱导Treg细胞失活或凋亡，结合局部刺激（如辣椒素或IMQ）评估神经元活化程度和炎症因子释放。此外，使用单细胞和单核RNA测序（scRNA-seq和snRNA-seq）分析皮肤和DRG中Treg细胞的分子特征及神经元反应模式。流式细胞术、免疫组化、行为学测试（热板、Von Frey测试等）及基因编辑工具验证Treg细胞与神经元之间的信号轴。
关键结论与观点
研究意义与展望
该研究首次揭示Treg细胞可通过分泌强啡肽直接抑制感觉神经元兴奋性，从而限制炎症反应。这一机制独立于其经典的免疫抑制功能，为神经免疫调控提供了新的分子线索。未来可进一步探索Penk+ Treg细胞在其他炎症性皮肤病（如特应性皮炎、自身免疫性皮肤病变）中的作用，以及其在不同性别中的差异。此外，强啡肽受体（如OPRM1、OPRD1）在神经元中的表达谱可帮助解析其靶向机制，为开发局部神经免疫调节剂提供理论依据。
结语
本研究发现皮肤中的一类Treg细胞通过表达Penk基因产生强啡肽，直接作用于外周感觉神经元以限制其活化，从而控制皮肤炎症反应。这一神经免疫调控机制拓展了Treg细胞的功能范围，不仅限于免疫抑制，还涉及疼痛感知的调节。研究为银屑病等炎症性皮肤病的发病机制提供了新的分子靶点，也为局部免疫调节策略提供了理论支持。未来可进一步研究Penk信号在其他组织中的作用，并探索其在性别差异性疼痛中的调节机制，为临床精准治疗提供新思路。
