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Journal of Experimental & Clinical Cancer Research
TRP通道在癌症中的调控作用

2025-09-24

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本文系统综述了TRP通道在癌症代谢重编程、氧化应激调控中的作用,并探讨了纳米技术在靶向治疗中的应用前景,为癌症治疗提供了新的分子靶点和干预策略。

 

文献概述
本文《TRP channels and cancer modulation: a voyage beyond metabolic reprogramming, oxidative stress and the advent of nanotechnologies in targeted therapy》,发表于《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》杂志,回顾并总结了TRP通道在癌症发生、发展中的关键作用,特别是其在代谢重编程和氧化应激中的机制,并探讨了纳米技术在靶向调控TRP通道中的应用前景。

背景知识
瞬时受体电位(TRP)通道是一类非选择性阳离子通道,在细胞稳态、信号转导中发挥关键作用。癌症细胞通常表现出代谢重编程,如Warburg效应,而TRP通道通过调控Ca²⁺信号通路影响糖酵解和氧化磷酸化,从而参与肿瘤微环境的适应与进展。此外,氧化应激与TRP通道的激活密切相关,进一步影响细胞凋亡、坏死和焦亡。尽管已有部分TRP通道靶向药物进入临床试验,如TRPM8激活剂D3263和TRPV6抑制剂SOR-C13,但如何实现精准调控仍是一大挑战。纳米技术的兴起为靶向调控TRP通道提供了新的工具,如工程化纳米颗粒可特异性调控TRPA1、TRPM2和TRPV1,从而增强癌症治疗效果。当前研究在基因编辑、动物模型构建和药物递送系统方面仍面临技术瓶颈,因此,本文为未来TRP通道研究提供了新的视角,也为开发精准靶向治疗提供了理论支持。

 

提供基因敲除小鼠模型,适用于基础生物学和疾病模型构建,快速获得稳定转基因品系。

 

研究方法与实验
研究团队通过对TRPM7和TRPM8在多种癌症模型中的表达分析,结合基因敲除和功能获得实验,探讨其在代谢重编程中的作用。此外,通过检测糖酵解相关基因(如HK2、ENO2、PDK1)和氧化磷酸化相关酶(如IDH3B、UQCRC1)的表达变化,进一步分析TRP通道对细胞能量代谢的影响。在氧化应激方面,研究了TRPML1、TRPA1、TRPM2和TRPV1通道的激活机制及其与ROS水平的关联,同时结合蛋白质组学和分子生物学技术,探索其在细胞死亡中的双重作用。最后,研究评估了纳米技术在靶向调控这些通道中的潜力,包括工程化纳米颗粒对TRPA1、TRPM2和TRPV1的选择性激活或抑制。

关键结论与观点

  • TRPM7在膀胱癌、卵巢癌和肝细胞癌中高表达,并通过调控糖酵解和HIF-1α信号促进肿瘤进展。基因敲除TRPM7可显著抑制糖酵
  • TRPM8在肝细胞癌中通过调控SNORA55表达和线粒体功能促进肿瘤进展,其基因敲除可导致线粒体损伤和细胞凋亡增强。
  • TRP通道是氧化应激的关键传感器,其中TRPA1、TRPM2和TRPV1可被ROS直接激活,从而影响细胞生存与死亡平衡。
  • 纳米技术可通过调控TRP通道活性,实现对肿瘤细胞的精准干预,为未来靶向治疗提供技术路径。

研究意义与展望
本文为TRP通道在癌症代谢和氧化应激中的机制研究提供了系统性框架,并指出其作为潜在生物标志物和治疗靶点的应用价值。未来研究应进一步解析TRP通道在不同癌症亚型中的表达动态、功能差异及其调控网络,同时优化纳米颗粒递送系统以实现临床转化。

 

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结语
TRP通道在癌症代谢重编程和氧化应激调控中发挥关键作用,其表达失调与肿瘤进展、耐药和微环境重塑密切相关。本文综述了TRPM7和TRPM8在调控糖酵解、线粒体功能和细胞凋亡中的作用,并强调了纳米技术在靶向调控TRP通道中的前景。这些研究不仅拓展了癌症代谢与信号转导的分子机制,也为开发更精准的治疗策略提供了理论依据。未来,结合基因编辑、蛋白质组学和纳米载体递送系统,有望实现对TRP通道的高效干预,为癌症治疗开辟新路径。

 

文献来源:
Marialaura Giannaccari, Chiara Florindi, Nora Bloise, Francesco Lodola, and Livia Visai. TRP channels and cancer modulation: a voyage beyond metabolic reprogramming, oxidative stress and the advent of nanotechnologies in targeted therapy. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research : CR.
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