JAMA Psychiatry
精神疾病患者情绪状态与多巴胺合成能力的关系研究

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本研究通过18F-DOPA正电子发射断层扫描（PET）技术，揭示了精神分裂症患者共病抑郁与混合/躁狂发作时多巴胺合成能力的差异，以及多巴胺合成能力与精神病性阳性症状的关系，为情绪和精神病共病研究提供了新的神经生物学依据。

 

文献概述
本文《Dopamine and Mood in Psychotic Disorders: an 18F-DOPA PET study》，发表于《JAMA Psychiatry》杂志，回顾并总结了在精神分裂症患者中，共病重大抑郁发作（MDE）与混合/躁狂发作（mixed/mania）对多巴胺合成能力（Kicer）的影响。研究进一步探讨了不同纹状体亚区（如边缘纹状体、关联纹状体）中多巴胺功能的差异，及其与精神病性阳性症状的关系，为情绪性精神病理状态下的多巴a>胺系统研究提供了新的视角。

背景知识
多巴胺系统在精神病理中，尤其是精神分裂症和双相障碍的发病机制中扮演重要角色。目前，多巴胺D2受体阻断剂是治疗精神病性症状的主要药物，但在共病情绪障碍时的疗效机制尚不明确。本研究聚焦于多巴胺合成能力在不同情绪状态下的变化，尤其是首次发作精神病患者中MDE与混合/躁狂的比较。研究团队采用18F-DOPA PET技术，测量纹状体各亚区的Kicer值，进一步验证多巴胺系统在情绪与精神病共病中的作用。该技术为理解情绪障碍与精神病的共同神经机制提供了影像学证据，支持更精细化的治疗策略开发。

 

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研究方法与实验
本研究为横断面设计，纳入38名伴有共病情绪综合征的首发精神病患者（MDE：n=25；混合/躁狂：n=13）和38名匹配健康对照。所有受试者均来自伦敦市内早期干预服务。研究采用18F-DOPA PET扫描测量纹状体多巴胺合成能力（Kicer），并使用PANSS、HDRS、MADRS和YMRS评估精神病性及情绪症状。数据分析使用SPSS 29，主要分析包括线回归模型，控制年龄与性别变量，同时分析纹状体功能分区的差异。

关键结论与观点

• 在控制年龄和性别后，全纹状体多巴胺合成能力（Kicer）在诊断组间存在显著差异（F(2,73) = 4.04, p = 0.02）
• 伴MDE的精神病患者Kicer显著低于伴混合/躁狂患者，尤其在边缘纹状体（Cohen’s d = 1.57, p < 0.001）
• 在整体精神病样本中，较高的Kicer与更严重的阳性症状相关（R2 = 0.13, β = 0.011, p = 0.03），特别是在关联纹状体（R2 = 0.15, p = 0.02）
• 未发现Kicer与抑郁症状严重程度的显著相关性，但边缘/感觉运动纹状体Kicer与神经vegetative因子（睡眠、食欲）相关（R2 = 0.18, β = 0.002, p = 0.03）

研究意义与展望
本研究揭示了多巴胺合成能力在精神病伴不同情绪状态中的区域特异性变化，支持多巴胺在精神病性阳性症状与情绪障碍中的不同作用机制。研究结果提示，边缘纹状体多巴胺功能降低可能与抑郁相关，而关联纹状体升高与阳性症状相关。未来研究可进一步探索纹状体亚区在不同情绪状态中的作用，以及其对多巴胺能药物治疗反应的影响。

 

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结语
本研究首次系统评估了首发精神病患者在共病MDE或混合/躁狂状态下多巴胺合成能力（Kicer）的区域差异。研究发现，伴MDE患者在边缘纹状体中Kicer显著降低，而伴混合/躁狂患者则无此现象。此外，较高的Kicer与更严重的阳性症状相关，尤其是在关联纹状体，提示多巴胺合成能力可能作为精神病性症状严重度的生物学标记。研究结果为情绪与精神病共病机制的跨诊断研究提供了影像学证据，有助于开发更精准的治疗策略，尤其是针对多巴胺受体亚型的调节剂。未来可结合fMRI与PET技术，进一步验证纹状体不同分区在情绪调节与精神病性症状中的神经机制。

 

Sameer Jauhar, Robert A McCutcheon, Matthew M Nour, Allan H Young, and Oliver D Howes. Dopamine and Mood in Psychotic Disorders: an 18F-DOPA PET study. JAMA psychiatry.