The Lancet. Infectious Diseases
单剂量伯氨喹阻断恶性疟原虫传播的年龄与传播强度亚组分析
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本研究系统评价并分析了单剂量伯氨喹在不同年龄组和传播强度地区中的安全性与有效性，强调其在阻断恶性疟原虫传播中的重要作用，并支持在中高传播地区扩展该方案的应用。
文献概述
本文《单剂量伯氨喹联合ACT治疗儿童与成人恶性疟原虫疟疾的安全性和有效性：系统评价与个体患者数据荟萃分析》发表于《The Lancet. Infectious Diseases》杂志，回顾并总结了单剂量伯氨喹在阻断恶性疟原虫传播中的应用。研究特别关注不同年龄组（<5岁、5-15岁、≥15岁）及不同传播强度地区（低传播 vs 中高传播）的效果差异，并分析了与伯氨喹相关药物诱发溶血、贫血等安全性问题。
背景知识
恶性疟原虫是疟疾的主要致病因子，尤其在非洲地区，其传播与流行病负担极高。伯氨喹是目前唯一有效清除成熟配子体的抗疟药，可减少疟疾传播并限制青蒿素部分耐药株的扩散。然而，儿童尤其是五岁以下群体对疟疾感染更为敏感，且当前缺乏适合儿童的伯氨喹剂型，限制其在儿科中的应用。尽管已有研究支持WHO推荐的单剂量伯氨喹（0.25 mg/kg）安全性与有效性，但缺乏针对儿童及不同传播强度地区的亚组分析。因此，本研究通过整合多个前瞻性研究的个体患者数据，系统评估伯氨喹在不同年龄组及传播强度地区的安全性与疗效，为政策制定和临床应用提供依据。
研究方法与实验
本研究通过系统文献检索（PubMed、Embase等）至2024年4月3日，筛选出30项符合条件的前瞻性研究，其中23项提供了个体患者数据。研究纳入标准包括：1）使用ACT联合单剂量伯氨喹治疗；2）至少包含一名15岁以下儿童；3）剂量≤0.75 mg/kg。安全性分析要求提供基线及第7天血红蛋白或血细胞比容数据，有效性分析要求提供基线及第3、7或14天配子体血症或传染性数据。数据通过回归分析处理，随机效应模型用于控制研究间的异质性。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究支持WHO推荐的单剂量伯氨喹（0.25 mg/kg）在阻断恶性疟原虫传播中的安全性与有效性，无论年龄或传播强度如何。研究结果强调在中高传播地区（如撒哈拉以南非洲）推广该方案以对抗青蒿素耐药株的扩散。同时，研究指出当前缺乏适合儿童的伯氨喹剂型，亟需开发安全、易用且剂量精确的儿童适用剂型。未来研究应进一步评估该方案在真实世界中的传播阻断效果，并在不同G6PD缺乏流行地区进行安全性验证。
结语
本研究综合分析了23项前瞻性研究的个体患者数据，涵盖6056名来自16个国家的患者。结果表明，无论年龄或传播强度如何，单剂量伯氨喹（0.25 mg/kg）联合ACT在降低恶性疟原虫传播方面均具有良好的安全性与有效性。研究进一步指出，在使用低剂量伯氨喹（<0.2 mg/kg）时，不同ACT方案间存在疗效差异，但推荐剂量下无此差异。由于儿童群体在疟疾传播中贡献较大，且目前缺乏适合儿童的剂型，本研究呼吁开发适合儿童的伯氨喹制剂。此外，中高传播地区（尤其是非洲）的广泛使用可能有效限制青蒿素耐药株的扩散，但需持续监测其在人群中的实际效果。
