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Cellular & Molecular Immunology
肠道菌群在癌症免疫与免疫治疗中的关键作用

2025-09-22

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该研究系统综述了肠道菌群在癌症免疫和免疫治疗中的双向调节作用,揭示了致病菌和有益菌通过影响多种免疫细胞类型(如T细胞、NK细胞、DCs等)参与肿瘤免疫逃逸或抗肿瘤免疫应答。同时,文章讨论了肠道菌群调控策略(如FMT、益生菌、代谢物干预)在提升免疫治疗疗效和预测临床反应中的潜力,为肿瘤免疫治疗提供新的干预靶点。

 

文献概述
本文《The gut microbiota in cancer immunity and immunotherapy》,发表于Cellular & Molecular Immunology杂志,回顾并总结了肠道菌群在癌症免疫监视与免疫治疗中的关键调控作用。研究指出,肠道菌群的组成变化可显著影响肿瘤微环境的免疫状态,其中致病菌(如ETBF、P. anaerobius、S. aureus)可诱导免疫抑制,促进肿瘤免疫逃逸;而有益菌(如Lactobacillus、Bifidobacterium、Akkermansia)则通过增强抗肿瘤免疫细胞(如CD8+ T细胞、NK细胞、DCs)的功能,改善免疫治疗效果。此外,作者还汇总了多项临床试验,评估粪菌移植、益生菌干预等手段在癌症免疫治疗中的应用,强调了肠道菌群作为生物标志物和治疗靶点的前景。

背景知识
癌症免疫治疗的响应率存在显著个体差异,部分原因与肠道菌群的组成及其代谢产物密切相关。近年来,肠道菌群作为免疫调节因子的研究逐渐深入,其在调控先天和适应性免疫系统中的作用成为提升免疫治疗疗效的关键方向。该研究系统分析了肠道菌群如何通过影响T细胞(如Th17、Treg、CD8+ T细胞)、NK细胞、DC、MDSCs等免疫细胞,进而塑造肿瘤微环境的免疫景观。此外,研究还涉及肠道屏障完整性、模式识别受体(如TLR、NLR、RLR)激活、抗微生物肽(AMP)表达等机制,揭示肠道菌群如何影响宿主抗肿瘤免疫。研究还汇总了多项临床试验,评估肠道菌群调控策略(如FMT、益生菌)在免疫治疗中的应用,为精准医学提供理论基础。

 

提供多种基因编辑小鼠模型,用于肿瘤生长、转移机制及抗肿瘤药物筛选研究,支持多种人源肿瘤异种移植,助力肿瘤免疫治疗药效评价。

 

研究方法与实验
文章系统分析了肠道菌群在癌症免疫与免疫治疗中的作用机制,通过动物模型、临床试验和体外实验等手段,评估不同菌种(如Fusobacterium nucleatum、Bacteroides、Lactobacillus、Bifidobacterium等)对肿瘤微环境中免疫细胞浸润、分化和功能的影响。此外,研究还汇总了多项临床试验,评估粪菌移植(FMT)、益生菌、短链脂肪酸(SCFA)等策略在癌症免疫治疗中的应用现状。

关键结论与观点

  • 致病菌如ETBF、P. anaerobius和S. aureus可破坏肠道屏障,激活免疫抑制网络,促进肿瘤免疫逃逸
  • 有益菌如Lactobacillus、Bifidobacterium和Akkermansia muciniphila可通过增强抗肿瘤免疫细胞(如CD8+ T细胞、NK细胞、DCs)功能,改善免疫治疗效果
  • 肠道菌群通过调节HDAC、STING、AHR等信号通路影响T细胞分化和耗竭状态,进而决定PD-1抑制剂疗效
  • 粪菌移植(FMT)可恢复免疫检查点抑制剂(ICB)无应答者的治疗敏感性,已在多项临床试验中验证
  • 益生菌干预可上调MHC-II、CD80、CD86等共刺激分子,增强DC功能,改善抗肿瘤免疫应答
  • 肠道菌群的组成变化与免疫相关不良事件(irAEs)发生率相关,菌群调控可降低毒性反应,提高治疗安全性

研究意义与展望
该综述为癌症免疫治疗中肠道菌群的机制性研究提供了系统性证据,提示肠道菌群可作为预测免疫治疗反应的生物标志物,也可作为提升疗效的治疗靶点。未来研究可进一步探索特定菌群组合、代谢产物干预及精准菌群移植策略在临床中的转化潜力。

 

提供多种免疫缺陷小鼠模型,包括重度免疫缺陷小鼠C-NKG,支持人源免疫系统重建与肿瘤免疫治疗研究,适用于CAR-T、肿瘤疫苗等多种免疫疗法的临床前验证。

 

结语
本研究系统揭示了肠道菌群在癌症免疫和免疫治疗中的关键作用,强调其作为肿瘤微环境的重要调控因子,可影响多种免疫细胞的功能和免疫检查点抑制剂的疗效。通过粪菌移植、益生菌补充、饮食干预等手段调控肠道菌群,有望成为提升癌症免疫治疗响应率和减少不良反应的重要策略。未来研究应聚焦于菌群移植的标准化、益生菌组合的优化及个体化菌群干预方案的建立,以推动该领域从基础研究向临床转化。

 

文献来源:
Mingxu Xie, Xiang Li, Harry Cheuk-Hay Lau, and Jun Yu. The gut microbiota in cancer immunity and immunotherapy. Cellular and Molecular Immunology.
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