JACC: CardioOncology
动脉粥样硬化性心血管疾病促进癌症发展
小赛推荐：
该文献系统回顾了动脉粥样硬化性心血管疾病（CVD）与癌症之间的双向关联，揭示CVD对癌症发生和进展的影响。文章提供了从流行病学研究到机制探索的最新证据，为心血管和肿瘤交叉领域研究提供重要参考。
文献概述
本文《BIDIRECTIONAL CARDIO-ONCOLOGY FOCUS ISSUE: Cancer Development in Atherosclerotic Cardiovascular Disease》，发表于JACC: CardioOncology杂志，回顾并总结了动脉粥样硬化性心血管疾病与癌症发展之间的关联。文章探讨了流行病学研究和机制研究的发现，并指出心脏分泌因子、骨髓功能异常和先天免疫变化可能在癌症发生和进展中发挥重要作用。此外，文章还讨论了共享风险因素和潜在治疗策略。文献为理解CVD与癌症之间的双向关系提供了基础，并提出了未来研究和临床干预的方向。
背景知识
近年来，心血管疾病（CVD）和癌症的共病现象日益受到关注，尤其是动脉粥样硬化性CVD对癌症发生的影响。已有研究发现，心肌梗死、心力衰竭和外周动脉疾病等CVD可导致免疫系统重塑、骨髓细胞功能失调，从而促进肿瘤微环境的免疫抑制状态。此外，NGF-TRKA信号通路也被发现在心血管事件后激活，进而促进乳腺癌和结肠癌的生长。尽管共享风险因素如吸烟、肥胖和慢性炎症可能在其中发挥作用，但具体机制仍需深入探索。本研究基于流行病学数据和动物模型，进一步揭示CVD如何影响癌症发展，为双向心血管-肿瘤研究提供理论基础。
研究方法与实验
本研究综合分析了多个大型队列数据和动物模型实验，包括前瞻性队列研究、全国性队列研究及机制性动物实验。例如，Hasin等（2016）通过前瞻性队列分析心肌梗死患者与癌症发生率的关联。Malmborg等（2018）则利用全国性队列评估MI后癌症风险。Berton等（2018）在急性冠脉综合征患者中分析癌症发生率。机制研究方面，使用基因编辑小鼠模型，如APCmin、E0771、MMTV-PyMT、4T1细胞模型等，以模拟心肌梗死或外周缺血后的癌症发展。通过骨髓移植、流式细胞术、转录组测序、单细胞RNA测序等技术，研究者分析了骨髓来源的单核细胞（Ly6Chigh）在癌症微环境中的积累及其免疫抑制作用。此外，还评估了NGF-TRKA通路在心力衰竭促进肿瘤中的作用。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究为双向心肿瘤学提供机制基础，提示CVD不仅是癌症的风险因素，更是其生物学驱动因素。未来应加强CVD患者的癌症筛查，并探索抗炎、免疫调节和靶向信号通路的治疗策略。此外，基于动物模型的研究可进一步优化心血管事件后癌症发展的干预措施，例如通过骨髓干预或TRKA抑制剂进行预防性治疗。
结语
文献系统总结了动脉粥样硬化性心血管疾病与癌症之间的复杂交互机制，强调了心肌梗死、外周动脉疾病等对癌症发生的影响。通过流行病学和机制研究，文章指出心脏分泌因子、骨髓重编程和NGF-TRKA信号通路在癌症进展中的作用，并建议在临床实践中加强双重疾病风险人群的筛查和干预。此外，针对共享通路的药物如statins、PCSK9抑制剂、抗炎治疗等可能在癌症与CVD双重疾病管理中发挥作用。未来，双向心肿瘤学有望成为精准医学的重要分支，为患者提供更全面的治疗策略。
