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Journal for Immunotherapy of Cancer
预测B-ALL患者接受CAR T细胞治疗后严重感染风险的ALL-HT模型

2025-09-17

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本研究首次系统评估了ALL-HT模型在B-ALL患者中预测CAR T细胞治疗后严重感染的能力,并识别了独立的临床风险因素,为感染预防和患者管理提供重要参考。

 

文献概述
本文《Pre-infusion risk factors predict severe infectious complications of CAR T-cell therapy in pediatric and adult patients with B-ALL》,发表于Journal for ImmunoTherapy of Cancer杂志,回顾并总结了在350名接受CAR T细胞治疗的B-ALL患者中,感染的发生率、严重程度及其与预处理变量之间的关系。文章进一步分析了ALL-HT和CAR-HT评分在预测感染风险中的作用,并强调了感染对生存预后的影响。

背景知识
尽管CAR T细胞治疗在B-ALL中显示出显著疗效,但严重感染仍是治疗后非复发性死亡的主要原因之一。B-ALL患者在接受CAR T细胞治疗后,由于免疫功能抑制和骨髓毒性,感染风险显著升高。因此,识别预处理前的感染风险因素,如年龄、血小板水平、基线感染史等,对风险分层和预防性干预具有重要意义。目前,ALL-HT模型作为专门针对B-ALL的骨髓毒性预测工具,是否能有效预测感染风险尚未明确。本研究旨在填补这一空白,为临床提供可行的预测工具。

 

提供基因敲除、基因敲入、条件性基因编辑等小鼠模型构建服务,适用于免疫缺陷、感染相关研究,可支持感染风险模型验证。

 

研究方法与实验
本研究为多中心、回顾性分析,纳入350名接受CD19或CD22靶向CAR T细胞治疗的B-ALL患者。研究评估了ALL-HT和CAR-HT评分在预测严重感染(CTCAE V.5.0≥3级)中的作用,并在多变量Logistic回归和Cox比例风险模型中识别独立风险因素。感染类型通过微生物学、组织病理学或临床综合征进行分类,并在CAR输注后60天内进行追踪。

关键结论与观点

  • 在接受CAR T细胞治疗的350名B-ALL患者中,23%(79例)在输注后60天内发生严重感染,其中67%为血流感染。
  • ALL-HT评分高风险患者(≥4)的严重感染发生率显著高于低风险患者(28% vs 17%),且感染发生时间更早(HR 1.4)。
  • 预处理时的独立预测因素包括年龄增加(OR 1.35/10年)、既往严重感染史(OR 2.1)以及更高的ALL-HT评分(OR 1.15)。
  • 基线血小板计数≤50,000/µL是感染风险的强预测因子(HR 2.2),提示血小板减少可作为替代指标用于风险评估。
  • 输注后中性粒细胞减少的持续时间是严重感染的独立预测因子(OR 1.26/天),表明感染预防需综合考虑输注前后的风险因素。
  • 研究还发现,多重严重感染(MSI)的患者预后更差,且2年总生存期显著降低(8.5个月 vs 16.8个月)。

研究意义与展望
本研究为临床提供了一个有效的风险评估工具(ALL-HT评分),可用于识别接受CAR T细胞治疗的B-ALL患者中感染高风险人群。此外,研究强调了在输注前进行抗感染预防的必要性,特别是在高风险患者中。未来可进一步研究基于血小板计数和感染史的个体化预防策略,以及G-CSF等支持性治疗在缩短中性粒细胞减少持续时间和降低感染风险中的作用。

 

提供CAR-T/NK细胞制备、杀伤实验、细胞因子检测等细胞治疗研究服务,适用于免疫治疗相关感染机制研究。

 

结语
本研究系统评估了B-ALL患者接受CAR T细胞治疗后严重感染的发生率、类型及其预测因素。ALL-HT评分被证实为有效预测工具,其高风险分类与严重感染显著相关,尤其是血小板减少和基线感染史是关键驱动因素。研究结果提示临床应加强高风险患者的感染预防措施,并考虑在输注前进行个性化干预。此外,输注后中性粒细胞减少的持续时间是另一重要独立风险因素,提示需要优化支持治疗以降低感染发生率。未来的研究可集中于如何利用这些风险因素制定更有效的抗感染策略,以改善B-ALL患者的长期生存和治疗安全性。

 

文献来源:
August A Culbert, Flavia Gava, Yannis K Valtis, Kai Rejeski, and Nirali N Shah. Pre-infusion risk factors predict severe infectious complications of CAR T-cell therapy in pediatric and adult patients with B-ALL. Journal for Immunotherapy of Cancer.
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