Journal for ImmunoTherapy of Cancer
精准靶向横纹肌肉瘤的新策略

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本研究首次展示了EGFR靶向的原代CAR NK细胞在体外和体内有效消除横纹肌肉瘤细胞的能力，并发现与放疗联合可显著增强NK细胞的肿瘤浸润和治疗效果，为CAR NK细胞治疗联合放疗的临床转化提供了新思路。

 

文献概述
本文《Precision targeting of rhabdomyosarcoma by combining primary CAR NK cells and radiotherapy》，发表于Journal for ImmunoTherapy of Cancer杂志，回顾并总结了EGFR靶向CAR NK细胞与放疗联合治疗横纹肌肉瘤（RMS）的最新研究进展。文章展示了CAR NK细胞在体外对多种RMS细胞系的高效杀伤能力，特别是在化疗耐药和患者来源的RMS细胞中，同时在体内实验中通过放疗增强NK细胞迁移和抗肿瘤活性，为克服实体肿瘤治疗中的NK细胞浸润障碍和免疫抑制微环境提供了潜在解决方案。

背景知识
Rhabdycyosarcoma（RMS）是儿童中最常见的软组织肉瘤，尽管多模式治疗（如手术、化疗和放疗）在局部和低风险患者中取得进展，高风险或转移性疾病的5年生存率仍低于20%。自然杀伤细胞（NK细胞）因其无需抗原致敏即可直接杀伤肿瘤细胞的特性，近年来被广泛研究用于免疫治疗。然而，针对实体瘤的NK细胞治疗仍面临肿瘤抗原异质性、免疫浸润受限和免疫抑制微环境等挑战。本研究通过构建靶向EGFR的原代CAR NK细胞，结合放疗，探索其在体外和体内模型中对RMS的治疗潜力，为EGFR表达阳性肿瘤的精准治疗提供了新方向。

 

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研究方法与实验
研究团队从健康供体中分离原代人NK细胞，并通过慢病毒转导表达基于西妥昔单抗的EGFR特异性CAR。随后，在2D和3D培养模型中评估CAR NK细胞对RMS细胞的杀伤能力，并在小鼠模型中利用活体成像技术观察NK细胞的迁移和肿瘤归巢能力。最后，评估EGFR-CAR NK细胞与局部放疗联合应用对RMS肿瘤生长的抑制效果。

关键结论与观点

• CAR NK细胞在2D和3D模型中均表现出对RMS细胞的高效杀伤能力，尤其在EGFR高表达的RD细胞中效果显著。
• 在化疗耐药的RMS细胞系中，EGFR-CAR NK细胞仍保持高效细胞毒活性，且不受天然NK细胞杀伤能力的影响。
• EGFR-CAR NK细胞在体内模型中展现出更强的肿瘤归巢能力，与非转导NK细胞相比显著提高肿瘤浸润效率。
• 放疗可增强NK细胞的肿瘤浸润，并通过调节TME提高NK细胞的抗肿瘤活性，从而显著抑制RMS肿瘤生长。
• 联合治疗（EGFR-CAR NK细胞+放疗）在体内模型中展现出最佳抗肿瘤效果，较单独NK细胞或放疗组更有效。

研究意义与展望
本研究首次证实了EGFR-CAR NK细胞在RMS治疗中的可行性与有效性，并通过与放疗联合，进一步优化了NK细胞的肿瘤浸润和治疗效果。未来，该策略可能扩展至其他EGFR阳性肿瘤的治疗，并推动CAR NK细胞治疗在临床中的应用。此外，放疗与免疫治疗的协同作用机制值得进一步深入研究，以优化联合治疗方案并提高患者生存率。

 

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结语
本研究为横纹肌肉瘤的免疫治疗提供了创新策略，即靶向EGFR的原代CAR NK细胞联合放疗可显著增强NK细胞的肿瘤浸润和细胞毒性。研究不仅验证了EGFR作为RMS治疗的可行靶点，还揭示了放疗在增强NK细胞功能中的关键作用。这些发现为未来临床试验设计提供了理论依据，并可能为高风险或复发性RMS患者带来新的治疗选择。此外，该研究为CAR NK细胞在实体瘤治疗中的进一步开发奠定了基础，为基于NK细胞的癌症免疫治疗提供了新的方向。

 

Lisa Marie Reindl, Lida Jalili, Tobias Bexte, Winfried S Wels, and Evelyn Ullrich. Precision targeting of rhabdomyosarcoma by combining primary CAR NK cells and radiotherapy. Journal for Immunotherapy of Cancer.