iMeta
Probiotics Restore Enteric HDL3 Secretion and Improve Prognosis in End-Stage Renal Disease

小赛推荐：

该研究首次证实益生菌可通过增强肠道高密度脂蛋白HDL3分泌，显著改善终末期肾病患者心血管健康并降低死亡率，为肾病相关心血管并发症治疗提供全新策略。

 

文献概述
本文《Probiotics Restore Enteric HDL3 Secretion and Improve Prognosis in Patients With End-Stage Renal Disease》，发表于《iMeta》杂志，回顾并总结了益生菌对终末期肾病患者心血管保护作用的多层级证据，涵盖随机对照试验、荟萃分析及动物模型研究。研究揭示益生菌可通过调节肠道微生物组激活Insulin-SP1(P)-CYP27A-LXRα/β-ABCA1信号通路，促进HDL3生物合成，有效缓解动脉粥样硬化和心肌损伤。

背景知识
终末期肾病（ESRD）患者常伴随高胆固醇血症和心血管疾病风险，但传统他汀类药物疗效有限。高密度脂蛋白（HDL）尤其是其亚型HDL3，可通过胆固醇逆转运、抗炎及内皮修复机制提供心血管保护，而ESRD患者HDL水平显著降低。研究团队前期发现益生菌可能调节HDL代谢，但缺乏系统临床证据。因此，本研究结合临床试验与动物模型，首次系统解析益生菌提升HDL3的分子机制，为ESRD患者心血管疾病管理提供新思路。

 

提供基因敲除小鼠模型，支持心血管疾病相关研究，助力心血管药物开发和疾病机制解析。

了解更多

 

研究方法与实验
研究团队开展一项为期6个月的双盲随机对照试验（NCT03010735），纳入150名ESRD患者，随机分配至益生菌组（含双歧杆菌、乳酸菌等）和安慰剂组。主要观察指标包括HDL、HDL3水平、炎症因子（CRP、IL-6）、氧化应激及心血管风险指数变化。同时，进行荟萃分析评估HDL对ESRD患者心血管预后的预测价值。动物实验采用5/6肾切除ApoE–/–小鼠模型，评估益生菌对脂质代谢、动脉粥样硬化及心功能的影响。

关键结论与观点

• 益生菌显著提升ESRD患者HDL及HDL3水平，改善心血管预后。
• 益生菌通过增强肠道微生物多样性，恢复Insulin-SP1(P)-CYP27A-LXRα/β-ABCA1信号轴，促进HDL3合成。
• 在动物模型中，益生菌有效抑制动脉粥样硬化斑块形成，提高射血分数，改善心功能。
• 益生菌治疗6个月后，患者心血管死亡率显著低于安慰剂组（p<0.05）。
• 高剂量益生菌在小鼠模型中1个月内恢复HDL至正常水平，独立于LDL或总胆固醇变化。

研究意义与展望
本研究首次揭示益生菌可通过调节肠道菌群，特异性增强肠道来源的HDL3，为ESRD患者心血管疾病管理提供非药物干预新策略。未来研究应聚焦于益生菌菌株特异性效应及最佳剂量方案优化，以最大化临床获益。该机制也为其他慢性疾病相关代谢紊乱治疗提供理论基础。

 

提供肠道菌群药效评价服务，助力微生物与代谢疾病互作研究，支持益生菌相关机制探索。

了解更多

 

结语
本研究通过多组学分析和动物实验，系统解析益生菌提升HDL3并改善心血管预后的机制。研究不仅为终末期肾病患者提供新型、安全、有效的治疗选择，还深化了肠道菌群与脂质代谢相互作用的认知，为未来心血管疾病干预策略开发奠定基础。通过靶向肠道HDL3合成，益生菌有望成为慢性肾病相关心血管并发症治疗的关键手段，推动精准营养与菌群调控在肾病管理中的应用。

 

Xiaoxue Liu, Yuan Huang, Yixuan Li, Fazheng Ren, and Xiaoyu Wang. Probiotics restore enteric HDL3 secretion and improve prognosis in patients with end‐stage renal disease. iMeta.