Leukemia
引领CML治疗新纪元：2025 ELN指南全面更新与个体化治疗策略

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本文回顾了2025年欧洲白血病网（ELN）发布的慢性髓系白血病（CML）管理最新指南，全面更新了CML的诊断标准、疾病分期、分子监测和一线、二线治疗策略，并基于最新的临床研究和基因组学进展，提出更加个体化的治疗建议。

 

文献概述
本文《2025 European LeukemiaNet recommendations for the management of chronic myeloid leukemia》，发表于《Leukemia》杂志，回顾并总结了自2020年以来关于CML管理的重要更新。其中包括基于WHO最新分类的疾病分期调整、对BCR::ABL1突变和附加染色体异常（ACA）的更深入分析、以及对治疗监测和转换策略的优化。指南还强调了治疗相关副作用的最小化、生活质量的提升，以及在TKI治疗失败后对异基因造血干细胞移植（alloSCT）的重新评估。这些更新为CML的长期管理提供了更精准和个性化的路径。

背景知识
慢性髓系白血症（CML）是一种由BCR::ABL1融合基因驱动的血液系统恶性肿瘤，主要通过Ph染色体形成。传统上CML被分为慢性期（CP）、加速期（AP）和急变期（BP），但WHO 2022年将其重新定义为双相疾病，取消了AP的独立分类，认为分子机制更适合作为疾病进展的依据。BCR::ABL1突变是TKI耐药的主要机制，而某些体细胞突变如ASXL1、DNMT3A等也与预后不良相关。此外，治疗监测中RT-qPCR和RT-ddPCR技术的进步使得MR4.5和MR5等深层分子反应（DMR）成为治疗停药试验（TFR）的关键指标。指南也指出，尽管TKI显著延长生存期，但患者长期用药仍需关注心血管、代谢等副作用管理，以及如何在不同患者中实现最佳生活质量。当前研究挑战包括如何平衡治疗强度与毒性、预测哪些患者适合TFR、以及在耐药或突变复杂情况下优化治疗顺序或引入新药物如asciminib和ponatinib。这些背景信息为深入理解ELN 2025推荐方案提供了基础。

 

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研究方法与实验
ELN共识小组由来自欧洲、北美、亚洲和澳大利亚的38名专家组成，通过系统文献回顾（2019年1月至2025年3月）和会议讨论，整合最新临床研究数据，形成推荐。研究中特别关注了BCR::ABL1突变、附加染色体异常、分子反应动力学、治疗切换时机、剂量调整策略，以及治疗停药试验（TFR）的适应症。此外，研究还评估了不同TKI在一线、二线和后续治疗中的疗效和安全性，并参考了ICL2022、WHO2022、NCCN等国际标准的更新。

关键结论与观点

• WHO 2022将CML重新定义为双相疾病，取消加速期（AP）概念，急变期（BP）标准从≥30% blasts调整为≥20% blasts，提高与基因组学进展的一致性。
• ELTS评分取代Sokal、Euro和EUTOS评分，用于预测TKI治疗患者的长期生存率，适用于个体化风险评估。
• 对于一线治疗，2GTKI（如dasatinib、nilotinib、bosutinib）在分子反应速度和TFR尝试上优于imatinib，但总生存期（OS）无显著差异。asciminib因低毒性成为一线新选择，尤其适用于年轻患者。
• BCR::ABL1突变分析在耐药或进展中具有关键指导意义，不同突变对TKI敏感性差异显著。例如，T315I突变仅对ponatinib和asciminib敏感。
• 剂量调整在TKI管理中越来越重要，低剂量TKI可减少副作用（如pleural effusion、myelosuppression），同时维持疗效。这在老年或合并症患者中尤为重要。
• 对于TKI耐药患者，ponatinib和asciminib为二线及后续治疗的首选，尤其在T315I突变或复杂突变情况下。
• 治疗停药试验（TFR）成功率与早期分子反应（EMR）和突变类型相关，e14a2型患者TFR成功率高于e13a2型，可能与不同mRNA扩增效率有关。
• 对于长期TKI不耐受或无效的患者，alloSCT仍是重要治疗选择，尤其在年轻、高危ACA或突变携带者中。
• 指南强调个性化治疗，避免单纯因年龄而调整策略，而应结合健康状况、生活质量、共病管理及治疗目标。

研究意义与展望
2025版ELN指南的发布标志着CML管理从标准化治疗向更精准、个体化治疗的转变。未来研究方向包括进一步优化分子监测策略（如ddPCR的普及）、探索更安全的TKI剂量调整方案、以及结合NGS和AI技术更早识别耐药突变。此外，TFR的长期安全性、复发预测模型、以及如何在不同突变背景下优化停药策略仍是研究重点。随着基因治疗、细胞疗法和免疫治疗的兴起，CML的治疗模式有望进一步多样化和精准化。

 

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结语
2025年欧洲白血病网（ELN）发布的CML管理指南，代表了临床实践和研究的重大进步。该指南在疾病分期、治疗选择、分子监测、耐药处理和停药策略等方面提供了基于最新临床证据的明确推荐。尤其值得注意的是，WHO 2022对CML分期的重新定义，以及ELTS评分的引入，使风险评估更加个体化。BCR::ABL1突变和附加染色体异常（ACA）的检测成为指导治疗调整的核心工具。此外，一线TKI选择已从单纯疗效导向转向疗效与耐受性的平衡，剂量调整和个体化治疗策略的引入有助于提高治疗依从性并减少副作用。对于耐药患者，asciminib和ponatinib成为关键选择，尤其在T315I突变背景下。治疗停药试验（TFR）的成功率与早期分子反应密切相关，但并非所有患者均适合停药。指南同时强调，尽管TKI显著延长生存期，但CML患者仍需长期管理共病和副作用，以提升生活质量。未来，随着NGS、ddPCR和AI技术的发展，CML的精准治疗和个体化停药策略有望进一步优化，为更多患者带来治疗自由化的希望。

 

Jane F Apperley, Dragana Milojkovic, Nicholas C P Cross, Giuseppe Saglio, and Rüdiger Hehlmann. 2025 European LeukemiaNet recommendations for the management of chronic myeloid leukemia. Leukemia.