Journal for Immunotherapy of Cancer
免疫治疗新突破：健康供体FMT联合抗PD1显著延长晚期黑色素瘤患者生存
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本研究提供了首次针对健康供体粪菌移植（FMT）联合抗PD1作为一线治疗在晚期黑色素瘤中的安全性与生存数据。研究显示客观缓解率（ORR）达65%，中位无进展生存期（mPFS）为29.6个月，中位总生存期（mOS）为52.8个月，表明FMT可改善肠道微生物组，增强抗PD1疗效。
文献概述
本文《Improved survival in advanced melanoma patients treated with fecal microbiota transplantation using healthy donor stool in combination with anti-PD1: final results of the MIMic phase 1 trial》，发表于Journal for ImmunoTherapy of Cancer杂志，回顾并总结了MIMic 1期试验的最终随访数据。该研究纳入20名晚期黑色素瘤患者，评估健康供体FMT联合抗PD1作为一线治疗的安全性与疗效，结果显示FMT可有效改善微生物组并显著提高无进展及总生存期，尽管样本量较小，但结果具备重要假设生成价值。
背景知识
近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）显著提高了晚期黑色素瘤患者的生存率，但仍有近半数患者对单一抗PD1治疗耐药。研究发现肠道微生物组在调节免疫治疗反应中起关键作用，特定菌群如Ruminococcus、Faecalibacterium与Eubacterium的富集与更好的治疗响应相关。MIMic试验探索了FMT作为克服耐药的潜在策略，通过口服健康供体粪菌移植重塑肠道微生物群，随后接受标准抗PD1治疗。该研究旨在验证FMT在一线抗PD1治疗中的安全性，并评估其对生存和缓解率的影响，同时为后续II期研究提供基础数据。
研究方法与实验
该多中心1期试验纳入20名晚期黑色素瘤患者，均未接受过抗PD1或FMT治疗。患者接受健康供体来源的口服FMT胶囊（35–40粒，约80–100g粪便），随后在至少7天后开始抗PD1治疗（nivolumab或pembrolizumab）。主要终点为安全性，次要终点包括ORR、mPFS及mOS。微生物组分析通过MetaPhlAn 4.1.1和HUMAnN 3.9进行，使用Kaplan-Meier方法评估生存曲线，并通过Wilcoxon检验进行组间比较。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究为FMT联合ICIs在晚期黑色素瘤患者中的应用提供了初步证据，支持其在改善微生物组并增强免疫治疗疗效中的作用。目前，更大规模的ME.17 II期试验（NCT06623461）正在开展，将进一步验证健康供体FMT对ICIs疗效的提升效果。未来研究可探索供体匹配、微生物组动态变化及其与免疫激活的机制，为个性化微生物干预提供依据。
结语
本研究首次展示了健康供体FMT联合抗PD1在晚期黑色素瘤患者中的一线治疗潜力，其安全性良好，且在延长生存和提升缓解率方面优于历史数据。研究支持微生物组在免疫治疗响应中的关键作用，为未来个性化免疫调节策略提供理论基础。尽管样本量有限，且缺乏对照组，但其为II期研究提供了重要线索。后续研究需更大样本、多组学分析和长期随访以验证FMT在改善抗PD1疗效中的作用，并探索其在其他癌症中的潜在应用。
