Blood Cancer Journal
Brentuximab vedotin联合化疗一线治疗系统性间变性大细胞淋巴瘤的5年随访亚组分析

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该研究进一步验证了Brentuximab vedotin联合化疗在系统性间变性大细胞淋巴瘤中的长期疗效优势，尤其在ALK+和ALK−患者中均显示出显著的无进展生存期改善。

 

文献概述
本文《Brentuximab vedotin plus chemotherapy for the treatment of front-line systemic anaplastic large cell lymphoma: subgroup analysis of the ECHELON-2 study at 5 years’ follow-up》，发表于Blood Cancer Journal杂志，回顾并总结了ECHELON-2临床试验中系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）患者的长期随访数据。研究特别关注间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性与阴性患者的治疗反应差异，并强调Brentuximab vedotin联合CHP方案在5年无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）方面的显著优势。整段通顺、有逻辑，结尾用中文句号。

背景知识
系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）是一种表达CD30的外周T细胞淋巴瘤，分为ALK阳性（ALK+）和ALK阴性（ALK−）两种亚型。ALK+ sALCL通常具有较好的预后，但即使如此，仍有部分患者经历疾病进展。Brentuximab vedotin是一种靶向CD30的抗体偶联药物，已在全球范围内获批用于复发或难治性sALCL的治疗。ECHELON-2是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，评估Brentuximab vedotin联合化疗在一线治疗CD30+ PTCL中的疗效。本研究对其中316名sALCL患者（包括98名ALK+和218名ALK−）进行了亚组分析，重点评估ALK状态对长期疗效的影响。当前研究挑战包括如何根据分子亚型优化个体化治疗策略，以及探索巩固性自体干细胞移植在完全缓解患者中的作用。本研究为CD30靶向治疗在sALCL中的长期应用提供了关键证据，具有重要的临床转化意义。

 

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研究方法与实验
ECHELON-2是一项III期、随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床试验，共纳入452例CD30+外周T细胞淋巴瘤患者，其中316例为sALCL。患者按1:1随机分配至Brentuximab vedotin联合CHP（A+CHP）组或CHOP组。研究的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总体生存期（OS）、总体缓解率（ORR）、完全缓解率（CR）及后续治疗的时间。PFS和OS采用Kaplan-Meier法估计，并通过Cox比例风险模型分析。ORR和CR率通过Cochran-Mantel-Haenszel检验进行组间比较。所有分析均基于意向治疗（ITT）人群。

关键结论与观点

• 5年随访时，A+CHP组的sALCL患者中位PFS未达到，而CHOP组的PFS为54.2个月，两组5年PFS率分别为61%和48%（HR 0.55, P=0.0009）。
• 在ALK+亚组中，A+CHP组的5年PFS率为87%，而CHOP组为67%（HR 0.40, P=00372），显示ALK+患者从联合治疗中获益更大。
• ALK−亚组中，A+CHP组5年PFS率为49.2%，CHOP组为39.0%（HR 0.58, P=0.0054），表明ALK−患者也能从Brentuximab vedotin中获益。
• 总体缓解率（ORR）在A+CHP组为90%，CHOP组为73%（P<0.0001）；完全缓解率分别为75%和57%（P=0.0006）。
• 在A+CHP组中，ALK+和ALK−患者的首次完全缓解时间相似（约2.76个月），但缓解持续时间更长。
• 安全性方面，两组治疗紧急不良事件（TEAE）发生率相似，A+CHP组的治疗中断率更低（4% vs. 9%）。
• 研究还指出，对于完全缓解的ALK− sALCL患者，巩固性自体干细胞移植可能仍是治疗选择之一，尤其在高危人群中。

研究意义与展望
该研究进一步巩固了Brentuximab vedotin联合CHP作为一线治疗sALCL的有效性，并提示ALK状态对疗效具有显著影响。未来研究应探索更多生物标志物，以优化治疗路径，并结合基因组学和转录组学分析，进一步实现个体化治疗。此外，对于ALK− sALCL患者，应结合分子特征如DUSP22重排、TP63重排等，制定更精准的治疗策略。

 

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结语
ECHELON-2研究的5年亚组分析显示，Brentuximab vedotin联合CHP在ALK+和ALK− sALCL患者中均能显著改善无进展生存期和总体缓解率，且安全性可控。研究强调了ALK状态在治疗反应中的预后价值，并提示在完全缓解后，部分ALK−患者可能从巩固性自体干细胞移植中获益。该研究为CD30靶向治疗在sALCL中的长期应用提供了坚实证据，未来应进一步结合分子亚型和临床特征，优化个体化治疗路径。

 

Eva Domingo-Domènech, Barbara Pro, Tim Illidge, Keenan Fenton, and Kerry J Savage. Brentuximab vedotin plus chemotherapy for the treatment of front-line systemic anaplastic large cell lymphoma: subgroup analysis of the ECHELON-2 study at 5 years’ follow-up. Blood Cancer Journal.