Blood Cancer Journal
CAR-T细胞与双特异性抗体在伴髓外病变多发性骨髓瘤中的疗效对比研究速递

小赛推荐：

本研究回顾性分析了80例伴髓外病变多发性骨髓瘤（EMD）患者接受CAR-T细胞或双特异性抗体治疗的疗效，发现CAR-T细胞疗法在总体缓解率、完全缓解率及无进展生存期方面显著优于双特异性抗体。该研究为EMD患者的治疗选择提供了重要的临床证据。

 

文献概述
本文《Activity of CAR-T cells and bispecific antibodies in multiple myeloma with extramedullary involvement》发表于Blood Cancer Journal杂志，回顾并总结了三所德国学术中心接受CAR-T细胞或双特异性抗体治疗的EMD患者的疗效。研究发现，CAR-T细胞疗法在伴髓外病变的多发性骨髓瘤患者中展现出更高的缓解率和更长的无进展生存期，为临床决策提供参考依据。

背景知识
多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种浆细胞恶性肿瘤，约6%的初诊患者及6%-20%的复发/难治性患者伴随髓外病变（EMD）。EMD通常预后较差，中位总生存期仅为8个月左右。传统治疗对EMD疗效有限，而CAR-T细胞和双特异性抗体（bsABs）在MM治疗中显示出较好的疗效。尽管已有研究报道这些疗法在EMD中的应用，但不同治疗策略之间的疗效对比尚不明确。本研究旨在比较ide-cel、cilta-cel、teclistamab及talquetamab在EMD中的疗效，为临床实践提供依据。

 

赛业生物提供多种基因编辑动物模型，涵盖肿瘤、代谢、神经退行性疾病等方向，支持从模型构建到药效评价的全流程服务。适合需要构建髓外病变相关疾病模型的科研项目。

了解更多

 

研究方法与实验
研究团队回顾性分析了2021年9月至2024年9月间在德国三家学术医学中心接受CAR-T细胞或双特异性抗体治疗的80例非骨邻近EMD患者。纳入标准包括：治疗前后血清学评估和影像学检查在90天内完成，且随访至少三个月。研究排除了桥接治疗为双特异性抗体的患者。疗效评估基于国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准，EMD缓解率、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）为主要终点。统计分析采用卡方检验、Kaplan-Meier分析和Cox回归模型，以评估各组间疗效差异及潜在预后因素。

关键结论与观点

• CAR-T细胞疗法在EMD缓解率上显著优于双特异性抗体。cilta-cel与ide-cel的EMD缓解率分别为100%和82%，而talquetamab与teclistamab仅为29%和36%（p < 0.0001）。
• CAR-T细胞治疗后EMD完全缓解率更高（cilta-cel 69%，ide-cel 41%），而双特异性抗体组仅为18%和24%。
• 中位随访12.2个月，cilta-cel组的中位无进展生存期（mPFS）未达到，ide-cel为7.6个月，而双特异性抗体组分别为4.0个月（talquetamab）和2.6个月（teclistamab）。
• 有效减瘤治疗可显著延长CAR-T细胞治疗后的缓解期，而无效或未进行减瘤治疗的患者预后较差。
• 内脏或软组织EMD对治疗反应率较低，而皮肤、淋巴结等部位的EMD疗效更佳。
• 35%的CAR-T细胞治疗患者仅出现血清学复发，而双特异性抗体治疗组仅5%。这提示CAR-T细胞在实体病变中的持续活性优于双特异性抗体。
• 中枢神经系统EMD患者中，4/7例在接受CAR-T细胞治疗后病变消失，而双特异性抗体治疗组无缓解。

研究意义与展望
本研究为伴EMD的多发性骨髓瘤患者提供了CAR-T与双特异性抗体疗效的直接对比。研究提示，尽管两者均有一定疗效，CAR-T细胞疗法在缓解率、缓解深度和生存期方面更优。未来研究需进一步明确哪些患者可从减瘤治疗中最大获益，以及如何优化治疗顺序以提高疗效。此外，结合CAR-T与双特异性抗体的联合治疗策略可能进一步改善EMD患者的预后。

 

赛业生物提供CAR-T细胞治疗相关的动物模型及药效评价服务，包括肿瘤生长模型、免疫缺陷小鼠模型、人源化免疫系统模型等。适合用于免疫治疗及肿瘤药物筛选研究。

了解更多

 

结语
本研究回顾性分析了80例伴髓外病变的复发/难治性多发性骨髓瘤患者接受CAR-T细胞或双特异性抗体治疗的疗效。研究发现，CAR-T细胞疗法在EMD缓解率、完全缓解率和无进展生存期方面均优于双特异性抗体。此外，减瘤治疗可显著延长CAR-T治疗后的缓解期，而无效减瘤治疗则无明显优势。内脏及软组织EMD疗效较差，提示局部微环境可能影响疗效。研究结果支持CAR-T细胞疗法在EMD中的应用，但EMD仍为高危预后因素，提示该群体仍需更优治疗策略。

 

Maximilian J Steinhardt, Christoph Schaefers, Lisa B Leypoldt, Katja Weisel, and Leo Rasche. Activity of CAR-T cells and bispecific antibodies in multiple myeloma with extramedullary involvement. Blood Cancer Journal.