Blood Cancer Journal
中性粒细胞与淋巴细胞比值作为JAK2V617F突变抑制和真性红细胞增多症无事件生存的生物标志物

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本研究系统评估了中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）在真性红细胞增多症（PV）治疗中的动态变化及其与分子反应和临床结局的关联。研究显示，Ropeginterferon alfa-2b（Ropeg）相比传统疗法（如羟基脲）更能有效降低NLR，且这种变化与JAK2V617F等位基因频率（VAF）的下降显著相关，提示NLR可作为PV治疗反应的动态生物标志物。

 

文献概述
本文《Neutrophil-to-Lymphocyte ratio as surrogate for JAK2V617F suppression and event-free survival in polycythemia vera》，发表于Blood Cancer Journal杂志，回顾并总结了三项大型PV临床试验中不同治疗策略对NLR的影响及其与分子和临床结果的关系。研究强调了系统性炎症在PV进展中的关键作用，并评估了NLR作为治疗反应标志物的潜在用途，提供了NLR在监测PV疾病活动和指导治疗决策中的临床价值。

背景知识
真性红细胞增多症（Polycythemia Vera, PV）是一种以红细胞过度增殖为特征的骨髓增殖性肿瘤，常伴随血栓形成、疾病进展及生存不良等临床问题。JAK2V617F突变是该病的核心驱动因素，其突变负荷（VAF）与疾病控制和治疗反应密切相关。近年来，系统性炎症标志物如NLR在心血管疾病和癌症中的预后价值已被广泛认可，但在PV中的作用尚未明确。本研究基于ECLAP、Low-PV和PROUD-PV/CONTINUATION-PV三项大型临床试验数据，系统评估了不同治疗方案对NLR的动态影响，揭示了NLR与JAK2V617F VAF、血栓风险及生存率的关联，为PV的治疗监测提供了新的实用工具。

 

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研究方法与实验
研究使用三项大型PV临床试验数据：ECLAP（404例）、Low-PV（126例）和PROUD-PV/CONTINUATION-PV（254例），比较不同治疗策略（放血疗法PHL、羟基脲HU、Ropeginterferon）对NLR、WBC、ANC和ALC的影响。通过线性混合效应模型和时间依赖Cox回归分析，评估NLR作为时间依赖协变量对血栓事件和生存的预测能力。此外，研究还评估了NLR变化与JAK2V617F VAF下降的相关性。

关键结论与观点

• 在ECLAP研究中，放血疗法（PHL）和羟基脲（HU）对NLR无显著影响，因HU同时降低ANC和ALC，未引起NLR持续下降
• 在Low-PV研究中，Ropeg显著降低NLR，尤其在基线NLR ≥ 3.3的患者中，下降幅度达36.3%，主要归因于ANC的抑制而非淋巴细胞减少
• 在PROUD-PV/CONTINUATION-PV研究中，Ropeg相比HU显著降低NLR（−56.5% vs −33.6%，p=0.019），且NLR下降与JAK2V617F VAF降低显著相关（p < 0.0001）
• NLR降低与更好的无事件生存（EFS）相关，特别是在基线NLR ≥ 4.3的患者中，Ropeg组EFS显著优于HU组（p=0.006）
• 多变量Cox分析显示，持续高NLR（≥3.3）是血栓和死亡风险的独立预测因子，HR分别为2.26和3.59，p<0.05
• 研究进一步通过联合建模（joint modeling）确认了NLR的纵向变化与血栓和死亡风险的动态关系

研究意义与展望
本研究首次系统评估了NLR作为PV治疗反应和预后的动态生物标志物的潜力，其变化可反映JAK2突变负荷的抑制情况，且与血栓和生存事件密切相关。未来可进一步探索NLR在其他骨髓增殖性肿瘤中的应用，并结合更多免疫标志物（如中性粒细胞亚型、T细胞亚群）优化预测模型，以提高治疗个体化管理的精准性。

 

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结语
本研究证实NLR是一个动态、易获取的生物标志物，能够有效反映PV治疗反应及预后。Ropeginterferon alfa-2b在降低NLR方面优于羟基脲，主要归因于其对中性粒细胞的特异性抑制，而不显著影响淋巴细胞。NLR的下降不仅与JAK2V617F突变负荷减少相关，还与无事件生存率提升相关，提示其在临床监测中的实用性。尽管NLR作为比率存在局限性，需结合ANC和ALC进行准确解读，但其低成本、易获取性使其成为PV管理中一项具有潜力的辅助工具，支持其在治疗反应评估和风险分层中的应用。

 

Tiziano Barbui, Arianna Ghirardi, Victoria Empson, Joseph M Scandura, and Alessandro Maria Vannucchi. Neutrophil-to-Lymphocyte ratio as surrogate for JAK2V617F suppression and event-free survival in polycythemia vera. Blood Cancer Journal.