Molecular Cancer
癌症恶病质中癌相关成纤维细胞的关键作用
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本文系统性地综述了肿瘤微环境（TME）中癌症相关成纤维细胞（CAFs）在肿瘤恶病质发展中的分子机制及其调控作用，揭示了CAFs在炎症、代谢重编程及免疫调节中的重要性，并提出了新的治疗靶点方向。
文献概述
本文《Tumor microenvironment: pivotal role of cancer-associated fibroblasts in tumor cachexia development》发表于Molecular Cancer，回顾并总结了CAFs在癌症恶病质发展中的作用机制，包括其通过分泌炎症因子、调控能量代谢失衡、影响肌肉萎缩与脂肪流失等。研究还强调了恶病质与TME中系统性炎症、氧化应激和纤维化之间的紧密联系。
背景知识
肿瘤恶病质是一种复杂的代谢综合征，常见于晚期癌症患者，尤其是肺癌和胃肠道癌症患者。其特征包括体重下降、肌肉萎缩和全身炎症反应，严重影响患者生存率与治疗反应。目前，恶病质的治疗手段有限，研究焦点逐渐转向TME及其组成细胞，如CAFs。CAFs是TME中主要的基质细胞类型，具有促肿瘤进展、免疫调节和代谢重编程的多重功能。近年来，CAFs的异质性及其在恶病质中的作用机制成为研究热点。尽管已有研究揭示CAFs在癌症相关炎症与恶病质中的作用，但其具体分子机制仍不明确，且缺乏有效靶向治疗策略。因此，深入解析CAFs在恶病质中的机制，将为开发新型干预手段提供理论基础。
研究方法与实验
文章主要基于文献综述与机制分析，系统总结了CAFs在TME中的激活机制、分泌因子及其调控网络，特别是在恶病质相关炎症、肌肉萎缩和脂肪流失中的作用。研究引用了多项小鼠模型、细胞实验及临床数据，分析CAFs在肿瘤恶病质中的分子机制，包括TGF-β/SMAD、JAK/STAT3、NF-κB等信号通路的参与。
关键结论与观点
研究意义与展望
该研究强调了CAFs在肿瘤恶病质中的中心作用，并提出靶向CAFs亚型或其分泌因子可能为治疗恶病质提供新策略。未来研究应更深入解析CAFs亚群在恶病质中的动态变化，并开发特异性调控CAFs功能的干预手段，以期改善癌症患者恶病质状态，提升治疗效果与生存质量。
结语
本文系统性地揭示了肿瘤微环境中癌症相关成纤维细胞（CAFs）在肿瘤恶病质中的关键作用。CAFs通过多种机制，如分泌炎症因子、激活JAK/STAT3和NF-κB通路、调控糖酵解与脂解过程，影响全身代谢稳态，促进肌肉与脂肪组织的萎缩。此外，CAFs的异质性及其与肿瘤细胞和免疫细胞的通讯网络也进一步复杂化了恶病质的病理机制。研究不仅为理解恶病质提供了新视角，也为开发靶向CAFs的治疗手段奠定了基础。未来，结合单细胞测序与功能验证，将有助于识别CAFs亚型特异性标志物，并探索其在恶病质中的可靶向性，为临床干预提供新方向。
